Стимуляция яичников при климаксе

Особенности стимуляции возрастных женщин

Специализация: гинекология

ПРОБЛЕМА «БЕДНОГО ОТВЕТА» ЯИЧНИКОВ НА ОВАРИАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ ГОНАДОТРОПИНАМИ В ПРОГРАММАХ ЭКО У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ВОЛНУЕТ СПЕЦИАЛИСТОВ ВСЕГО МИРА НА ПРОТЯЖЕНИИ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ. АКТУАЛЬНА ДАННАЯ ПРОБЛЕМА ПРЕЖДЕ ВСЕГО ВСЛЕДСТВИЕ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА ЖЕНЩИН СТАРШЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ОБРАЩАЮЩИХСЯ В ЦЕНТРЫ ВРТ С ЦЕЛЬЮ ОБРЕТЕНИЯ СЧАСТЬЯ МАТЕРИНСТВА. ДОЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОК ДОСТИГАЕТ ПОЧТИ 40%.

     У большей части пациенток имеет место быть «бедный ответ» (poor или low)(БОЯ) – ослабленная реакция яичников на индукторы фолликулогенеза. «Бедным ответом» также можно назвать недостаточную реакцию яичников на введение даже больших доз (> 450 МЕ) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции не удается обеспечить рост и созревание более трех фолликулов размером > 17 мм, что приводит к переносу неселекционированных эмбрионов, снижению частоты наступления беременности или же прерыванию лечебного цикла при наличии в эмбрионах очевидных дефектов раннего эмбриогенеза (отсутствие дробления, морфологические дегенеративные признаки). 

     Критерии ESHRE working group (Bologna criteria, 2011) для определения категории женщин с «бедным ответом» (два критерия из трех): 
— поздний репродуктивный возраст (старше 40 лет) или другой фактор развития БОЯ; 
— предшествовавший «бедный ответ» яичников (3 и менее ооцитов при обычном протоколе стимуляции яичников); 
— биохимические и/или ультразвуковые признаки снижения овариального резерва. 

ПРИЧИНЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»

— возраст (истощение запаса фолликулов в яичниках и возрастание частоты встречаемости дегенеративных форм ооцитов, в которых могут обнаруживаться деформация и лизис структурных компонентов, фрагментация и вакуолизация ядра и другие визуально определяемые признаки клеточной дегенерации, а также существенно увеличивается риск анеуплоидии); 
— резекция яичников (следует подчеркнуть, что во всех случаях, когда после выполнения резекции яичников сохранены антральные фолликулы, уровень фолликулостимулирующего гормона не достиг критических значений и женщина менструирует, необходимо проводить программу ЭКО и добиваться наступления беременности); 
— повторные операции на органах малого таза (нарушение нормальной архитектоники сосудистой сети, ухудшение условий для нормального роста и созревания фолликулов; таким пациенткам целесо¬образно незамедлительно проводить программу ЭКО); 
— наружный генитальный эндометриоз. 

ПРЕДИКТОРЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»

— возраст пациентки (> 35 лет); 
— число антральных фолликулов (5–7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая доза гонадотропинов; до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла на дотрансферном этапе); 
— антимюллеров гормон (вне зависимости от дня менструального цикла) (0,5–1 нг/мл – вероятен «бедный ответ», < 0,5 нг/мл – вероятна отмена цикла); 
— базальный ФСГ на 2–5 день менструального цикла (10–12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию; 12–17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности; > 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию); 
— ингибин В на 2–5 день менструального цикла (менее 40–45 пг/мл); 
— объем яичников менее 8 см3. 

АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»

— гестагены; 
— оральные контрацептивы; 
— препараты заместительной гормональной терапии; 
— эстрогены в лютеиновую фазу предыдущего менструального цикла; 
— «андрогенный прайминг» (при тестостероне < 1 нмоль/л) (на сегодняшний день в РФ зарегистрирован Андрогель в дозе 50 мг, но разрешен к использованию только у мужчин. Международное многоцентро¬вое плацебоконтролируемое исследование по применению трансдермальных форм тестостерона для женщин только лишь стартует. Протокол с андрогенами для применения у женщин пока не утвер¬жден министерством здравоохранения, поэтому до окончания исследования следует воздержаться от назначения пациенткам с БОЯ); 
— гормон роста; 
— неспецифические средства (фитоэстрогены, БАД, гомеопатия как «средство отчаяния»). 

ОСОБЕННОСТИ СТИМУЛЯЦИИ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»

Попытки модифицировать протоколы стимуляции яичников у пациенток с БОЯ и сниженным овариальным резервом многочисленны. Однако репродуктологам приходится признавать, что, к сожалению, ни одна из на сегодняшний день предлагаемых модификаций не имеет высокой значимости в отношении возмож-ности восстановления исходно низкой способности яичников к адекватному ответу при гонадотропной стимуляции. В настоящее время 9–24% пациенток программ ЭКО и ПЭ (экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона) имеют сниженную реакцию яичников на стимуляцию суперовуляции. 

  1. «Короткий» протокол с аГн-РГ ( f lare-up protocol). Данный протокол стимуляции суперовуляции подразумевает одновременное назначение аГн-РГ и гонадотропинов, что в свою очередь вызывает эффект стимуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, который может обеспечить аГн-РГ в первые дни назначения и тем самым дополнительно стимулировать яичники (flare-up эффект). Данный протокол оказался не столь успешным, как это предполагалось, у женщин старшего возраста со сниженным овариальным резервом. 
  2. «Короткий» протокол с микродозами аГн-РГ (microdose flare-up protocol). В данном протоколе было предложено уменьшить дозу вводимого аГН-РГ до 0,05 мг на 1–2 день менструального цикла за 1–2 дня до начала стимуляции гонадотропинами. Данный протокол стимуляции суперовуляции не повышает эффективность лечения, хотя и уменьшает экономические затраты пациентки. 
  3. «Длинный» протокол с низкими дозами аГн- РГ. Было мнение, что уменьшение дозы аГн-РГ до ½, ¼ стандартно используемой может улучшить ответ яичников и повысить эффективность лечения. Тем не менее данный протокол не получил явных преимуществ.
  4. Модифицированный протокол с рФСГ и антГн-РГ. В данном протоколе предлагается на 1–2 день менструального цикла ввести антГн-РГ и затем продолжать стимуляцию гонадотропинами в обычном режиме и использовать антГн-РГ при достижении фолликулом диаметра 13–14 мм. Эффективность такой методики достоверно не оценена. 
  5. Комбинированное введение аГн-РГ и антГн-РГ. При проведении стимуляции функции яичников аГн-РГ назначают с 19–21 дня предыдущего менструального цикла до второго дня последующего, после чего подключают введение гонадотропинов. По достижении фолликулом диаметра 13–14 мм назначают антГн-РГ, используя его до момента введения триггера финального созревания фолликулов. Протокол не обрел должной популярности вследствие высокой стоимости и отсутствия преимуществ в сравнении с другими режимами введения препаратов. 
  6. «Мягкий» протокол стимуляции с кломифен цитратом + гонадотропины и антГн-РГ. В протоколе предлагают применять КЦ со второго по шестой день менструального цикла, с пятого дня добавлять небольшие дозы гонадотропинов (100–200 МЕ ФСГ) и антГн-РГ при диаметре фолликула 13–14 мм. 
  7. Минимальная стимуляция гонадотропинами с антГн-РГ. При визуализации на 6–8 день естественного менструального цикла 2–3 фолликулов назначают небольшие дозы рФСГ (100–200 МЕ) и далее, при достижении фолликулами диаметра 13–14 мм, вводят антГн-РГ до дня введения триггера финального созревания фолликулов. Целесообразность данного протокола овариальной стимуляции сомнительна у пациенток старшего репродуктивного возраста со сниженным овариальным резервом, так как он не обладает достаточной агрессивностью и по этой причине увеличивает риск «бедного ответа» (что заметно даже у пациенток молодого возраста с нормальным овариальным резервом) вследствие необходимости у возрастных пациенток отбора эмбрионов приемлемого качества при получении достаточного количества ооцитов и эмбрионов. 
  8. ЭКО в естественном МЦ. Данный метод полагает проведение гормонального и УЗ-мониторинга собственного менструального цикла пациентки, пункцию визуализируемого фолликула пациентки, получение одного ооцита. Возможно использование антГн-РГ и назначение триггера овуляции. Эффективность настоящего протокола по показателю частоты наступления беременности в естественном цикле крайне мала – 3–4%. 
  9. ЭКО с ооцитами донора (ДО).
Читайте также:  Может ли при климаксе быть повышен соэ

 

     У пациенток с «бедным ответом», в стимулируемых циклах которых возможно получить лишь 1–2 ооцита, следует ограничиться разовыми дозами гонадотропинов не более 300 МЕ, так как увеличение дозы применяемых гонадотропинов при выраженной редукции овариального резерва не способно увеличить число растущих фолликулов. 
При наличии у пациентки предикторов «бедного ответа», вне зависимости от выбранного режима протокола овариальной стимуляции (аГн-РГ или антГн-РГ), предпочтительно начинать стимуляцию с применения препаратов рФСГ и далее, при достижении фолликулом размеров 14–15 мм в диаметре, добавлять: либо к продолжающемуся введению рФСГ ежедневные инъекции чМГ или ЛГ; либо полностью перейти на чМГ (что более экономически выгодно). 
Диагностика функционального состояния яичников до начала терапии позволяет адекватно выбрать так-тику лечения, дозу препаратов и избежать возможного развития осложнений. Нечеткость диагностических критериев, определяющих «бедный ответ» на стимуляцию, отсутствие комплексной оценки овариального резерва, позволяющей прогнозировать реакцию яичников на введение индукторов, затрудняют выбор наиболее эффективного и безопасного протокола индукции овуляции, что в конечном итоге ухудшает результаты лечения бесплодия у данного контингента больных и требует дальнейших исследований. 
Необходимо отметить, что проведение программ ВРТ женщинам, имеющим сниженные возможности для адекватного ответа на стимуляцию, является крайне сложной, трудоемкой и не приносящей морального удовлетворения процедурой. Повернуть время вспять и «улучшить» функцию ее яичников мы не можем, но должны стараться помочь пациентке, используя все имеющиеся на сегодняшний день возможности.

Список литературы: 

  1. Боярский К. Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в кон¬це 80-х: на пороге будущего// Проблемы репродукции. – 1997. – № 4 (3). – с. 61-68. 
  2. Назаренко Т. А., Краснопольская К. В. «Бедный ответ»//«МЕДпресс- информ».– 2012. 
  3. Боярский К. Ю. Функциональные тесты, определяющие овари¬альный резерв, и вспомогательные репродуктивные технологии// Проблемы репродукции. – 1998. – N3. – с. 26-31. 
  4. Назаренко Т. А., Мишиева Н. Г., Соловьева Н. Г., и соавт. Ингибин В как маркер овариального резерва у женщин с различными формами бесплодия// Проблемы репродукции. – 2005. – №3. 
  5. Назаренко Т. А. Современные методы индукции овуляции в лечении бесплодия//Пособие для врачей акушеров-гинекологов.– 2014. 
  6. По итогам ASRM и ESHRE//ОМК– 2015. 
  7. Назаренко Т. А. Стимуляция функции яичников//«МЕДпресс-ин¬форм».– 2015. 
  8. Akman MA, Erden HF, Tosun SB, et al. Comparison of agonistic flare-up-protocol and antagonistic multiple dose protocol in ovarian stimulation of poor responders: results of a prospective randomized trial// Hum Reprod. – 2001. – 16(5). – P.868-870.

Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 5, май 2016 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.

Источник

Климакс – не приговор! Женское здоровье в период угасания функции яичников

В жизни каждой женщины в определенном возрасте наступает довольно сложное время, связанное с естественной гормональной перестройкой организма. Это физиологический период, в течение которого на фоне общих возрастных изменений в организме преобладают процессы перестройки репродуктивной системы: прекращение сначала детородной, а затем и менструальной функций. Этот период в жизни женщины называется климакс.

Климактерический период делят на три основных этапа.

Читайте также:  Коричневые выделения могут быть симптомом климакса

1. Момент наступления последней менструации называют менопаузой.

2. Через год после неё начинается постменопауза, которая длится до конца жизни.

3. Также выделяют пременопаузу — период, начинающийся за несколько лет до последней менструации и заканчивающийся в постменопаузе.

Пременопауза – период до последней менструации. Начинается обычно после 40-50 лет и продолжается в среднем 15-18 месяцев (от начала нерегулярных менструаций до последней менструации). Средний возраст пременопаузы составляет 47,5 лет. В это время уровень половых гормонов постепенно, но непрерывно снижается, прекращается овуляция, зачатие становится маловероятным. При этом менструации становятся более редкими и короткими (60% случаев) или, напротив, слишком обильными (35%). У небольшого количества женщин менструации прекращаются внезапно.

У женщин в этот период появляются климактерические симптомы:  

· 48% испытывают головные боли,

· 92% — приливы (внезапные покраснения лица, шеи, груди, затылка, сопровождающиеся чувством жара, такое состояние продолжается 2-3 минуты, чаще по вечерам),

· 56% чувствуют учащенное сердцебиение и перепады артериального давления,

· 80% сталкиваются с ночной потливостью,

· 30% — с раздражительностью, плаксивостью,

· 30% — с нарушениями сна,

· 23% чувствуют снижение работоспособности.

Дисбаланс гормонов может привести к увеличению массы тела (прибавка может составлять 5-8 кг в течение короткого времени и избавиться от нее бывает непросто).

Менопауза наступает в среднем в 51,3 года, хотя возможна ранняя или поздняя менопауза — до 40 лет и после 55 лет соответственно. Описанные выше симптомы продолжаются до пяти лет после менопаузы, а затем обычно исчезают.

При снижении уровня женских половых гормонов появляются как местные, так и общие климактерические симптомы: сухость и зуд во влагалище, снижение сексуального влечения, боли при мочеиспусканиии и его учащение. В течение многих лет эстроген благотворно влиял на женский организм, особенно на сердечно-сосудистую, костно-мышечную и половую системы. Он поддерживал толщину и прочность костей, улучшал работу сердечно-сосудистой системы, повышая содержание «хорошего» холестерина и уменьшая «плохой» холестерин. Постепенно развиваются изменения сосудов и костей, из-за чего женщины становятся подвержены атеросклерозу, инфаркту, гипертонии, инсульту и сахарному диабету. Кости становятся хрупкими, возрастает риск переломов — это состояние называется остеопорозом. Изменения затрагивают и мышцы тазового дна, что приводит к недержанию мочи при напряжении. Женщины после 50 лет могут тяжелее переносить изменения погоды, у них чаще отмечаются аутоиммунные и онкологические заболевания.

Постменопауза. Продолжительность ее составляет в среднем треть жизни женщины. В постменопаузе происходят общие инволюционные процессы в организме и возрастные изменения в репродуктивной системе. В постменопаузе значительно увеличивается частота заболеваний, связанных с возрастом, а также патологии, обусловленной дефицитом эстрогенов. На этот период приходится пик заболеваемости злокачественными опухолями половых органов. Одним из последствий эстрогендефицитного состояния в постменопаузе становится увеличение частоты сердечно-сосудистой патологии, обусловленной атеросклерозом (ишемическая болезнь сердца, нарушение мозгового кровообращения, артериальная гипертензия). Для женщин после менопаузы это катастрофично: если у женщин до 40 лет инфаркт миокарда случается в 10—20 раз реже, чем у мужчин, то после угасания функции яичников соотношение постепенно меняется и составляет к 70 годам 1:1.

Что поможет сгладить симптомы климакса?

Заботясь о своем здоровье, необходимо подготовиться к грядущим переменам и помочь организму перестроиться. Большое значение в этом процессе принадлежит здоровому образу жизни. Прежде всего, необходимо правильное питание с большим количеством фруктов и овощей. Молочные продукты должны присутствовать в рационе в обязательном порядке. Следует исключить жирные, острые и соленые продукты, сливочное масло следует заменить растительным. Рекомендуется отказ от вредных привычек, занятия фитнесом или другой оздоровительной гимнастикой, прогулки на свежем воздухе.

Дефицит эстрогенов появится немного раньше, чем станут заметны симптомы менопаузы, поэтому нужно как можно раньше обратить внимание на эту проблему. Очень много споров сейчас ведется о выборе метода для сглаживания симптомов климакса — заместительная гормональная терапия или фитотерапия.

До сегодняшнего дня в качестве основной терапии при климактерическом синдроме многие врачи выбирали исключительно заместительную гормональную терапию. И, как правило, доктора назначали разнообразные гормонозамещающие лекарственные средства. Подобные препараты в своей основе имеют полученный синтетическим путем гормон эстроген, который замещает собой природный женский половой гормон, вырабатываемый половыми железами.

Лидия Синицина врач–валеолог, бизнес–тренер МейТан

Гормонозамещающие препараты, к сожалению, подойдут далеко не каждой женщине, потому что имеют множество как абсолютных, так и относительных противопоказаний. В частности, категорически не рекомендуется прием гормонозамещающих лекарственных средств при климаксе, если у женщины выявлены аутоиммунные заболевания, если у нее есть нарушения в функциях печени и мочевыводящих путей, а также обнаружены кровотечения из половых путей неясного происхождения. С осторожностью назначают гормонозамещающие препараты тем женщинам, у которых наблюдаются развивающиеся заболевания сердечно-сосудистой системы, повышенное артериальное давление, сахарный диабет, варикозная болезнь, опухоли молочной железы, если есть подозрения на миому матки или эндометриоз.

Читайте также:  Как можно предотвратить климакса у женщины

Для постоянного контроля и корректировки терапии женщине необходимо не менее 1-2 раз в год проходить осмотр у врача и регулярно сдавать анализы на гормоны. Плюс ко всему, если вы решаете, какие лекарства принимать при климаксе, учтите, что у гормонозамещающих препаратов есть масса побочных эффектов. Например, они могут вызывать сухость слизистой оболочки половых органов, а также могут провоцировать рост волос по всему телу.

По этим и многим другим причинам некоторые женщины в поисках лучшего средства при климаксе обращают внимание на альтернативные методы лечения – негормональные фитопрепараты.

Как действует фитотерапия при климаксе?

Фитотерапия при климаксе направлена не на «замену» недостающих гормонов, а на комфортную адаптацию организма к уменьшению их выработки. Препараты растительного происхождения облегчают климактерический синдром и отсрочивают наступление менопаузы у женщин предклимактерического возраста. Их назначают с целью улучшения общего состояния при климаксе.

Стоить отметить, что у фитотерапии практически не существует противопоказаний, так как она основана на действии натуральных природных экстрактов трав и легко переносится абсолютным большинством женщин. В качестве основного действующего вещества в препаратах данной категории используются фитоэстрогены, которые выделяются из растений.

Как работают фитоэстрогены?

В отличие от синтетических гормонов, фитоэстроген более мягко воздействует на организм. Если у женщины есть недостаток естественного эстрогена, растительный гормон замещает его, приводя гормональный фон женщины в норму. Если же выработка естественного полового гормона в норме, фитоэстроген связывается и не оказывает никакого воздействия.

Все эти направления были учтены при создании Алтайских фитокапсул «Счастье быть женщиной» №2.

«Счастье быть женщиной» №2 алтайские фитокапсулы, 60 шт.

Алтайские фитокапсулы «СЧАСТЬЕ БЫТЬ ЖЕНЩИНОЙ» №2

ЖЕНСКОЕ ЗДОРОВЬЕ В ПЕРИОД УГАСАНИЯ ФУНКЦИЙ ЯИЧНИКОВ

· продлевают молодость женского организма,

· нормализуют гормональный фон,

· смягчают климактерические симптомы: приливы жара, потливость, нервозность, чувство подавленности, учащенное сердцебиение, бессонница, головокружение, 

· смягчают внешние проявления угасания репродуктивной функции (сухость кожи, слизистых),

· нормализуют углеводный обмен,

· снижают риск возникновения новообразований.

60 капсул по 500 мг, Код: KS-5

Состав Алтайских фитокапсул «Счастье быть женщиной» №2

Пион степной, цветы и плоды боярышника кроваво-красного, душица обыкновенная, соплодия хмеля, воробейник лекарственный, мелисса лекарственная, лабазник вязолистный.

Для нормализации гормонально фона используются соплодия хмеля и воробейник лекарственный. Эстрогеноподобные вещества, входящие в состав этих растений, нормализуют гормональный фон, способствуют снижению дискомфортных климактерических явлений и снижают риск возникновения гормонозависимых опухолевых заболеваний женских половых органов, которые в состоянии менопаузы и постменопаузы становятся угрозой для здоровья женщины.

Купировать проявления вегетативной дисфункции: приливы, головокружение и тошноту, а также повышенную потливость, помогут лабазник вязолистный, мелисса лекарственная, боярышник кроваво-красный, пион степной.

Сосудистые и сердечные нарушения, скачки артериального давления требуют добавления в лечебные схемы боярышника кроваво-красного и мелиссы лекарственной, которые в многочисленных исследованиях доказали пользу для сердечно-сосудистой системы. Они оказывают стимулирующее действие на сердце и вместе с тем уменьшают возбудимость сердечной мышцы; благотворное влияние на сосуды. Благодаря действию трав происходит умеренное снижение артериального давления, снижение уровня «вредного» холестерина и профилактика атеросклероза.

Немаловажное место занимает успокаивающая терапия, которая благотворно сказывается не только на общем самочувствии, но повышает работоспособность, улучшает память, внимание, способствует нормализации сна и снимает тревожность. Для этого в состав алтайских фитокапсул «Счастье быть женщиной» №2 добавлены такие травы, как пион степной, душица обыкновенная, мелисса лекарственная.

Схема применения

Принимать фитокапсулы очень просто: 2 раза в день за полчаса до еды или через 1 час после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Длительность одного курса составляет 1 месяц, после чего следует недельный перерыв, затем пройти следующий курс. Эффект от применения появляется уже в течение первых недель приема фитокапсул. При выраженных проявлениях климакса фитокапсулы «Счастье быть женщиной» №2 можно пить постоянно.

Если состояние относительно нормальное, то важно выдержать периодичность приема. В данном случае 3 месяца приема фитокапсул «Счастье быть женщиной» №2 чередуется с тремя месяцами  отдыха либо приема других фитокапсул. Такие курсы должны длиться до окончания климактерических симптомов и становления периода менопаузы без неприятных проявлений.

Комбинирование с другими видами фитокапсул

Для усиления эффекта сбора трав, улучшения общего самочувствия, перед применением фитокапсул «Счастье быть женщиной» №2 рекомендуется в течение месяца подготовить организм с помощью Алтайских фитокапсул «Энергия чистоты». При значительном влиянии гормональных изменений на настроение, психоэмоциональное состояние и работоспособность после 3 месяцев применения можно дополнить фитотерапию 30-дневным курсом приема фитокапсул «Эмоции под контролем».

Алтайские фитокапсулы «СЧАСТЬЕ БЫТЬ ЖЕНЩИНОЙ» №2 — это кладезь фитоэкстрактов, незаменимых для женщин, заботящихся о сохранении молодости, красоты и здоровья! Благодаря сбалансированному и богатому растительному составу они помогут продлить гормональную защиту организма от заболеваний, вызванных недостатком эстрогенов, сохранить женскую красоту, сгладить или полностью избежать неприятных симптомов менопаузы.

Лидия Синицина врач–валеолог, бизнес–тренер МейТан

Любите себя и заботьтесь о своем здоровье!

Источник