Полиурия у женщин в период климакса и менопаузы

Урогенитальные расстройства в постменопаузе и заместительная гормонотерапия

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если 75 лет принять за 100%, то продолжительность препубертатного периода составляет 16%, репродуктивного — 44%, пременопаузального — 7%, а постменопаузального — 33% (H. Нaney, 1986). То есть более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, урогенитальные расстройства, а также повышая риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

В последние годы в симптоматологии климактерических нарушений стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины в постменопаузе. Частота развития возрастных урогенитальных расстройств достигает 30%. В перименопаузальном периоде урогенитальные нарушения встречаются у 10% женщин, тогда как в возрастной группе 55-60 лет — у 50%. К 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт, а после 75 лет трудно встретить женщину, у которой не наблюдалось отдельных симптомов урогенитальных расстройств.

Урогенитальные расстройства в климактерии — это симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

Прогрессирующее увеличение с возрастом частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также в мышцах и связочном аппарате малого таза.

Процессы старения урогенитального тракта развиваются в двух направлениях:

преимущественное развитие атрофического вагинита;
преимущественное развитие атрофического цистоуретрита с явлениями нарушения контроля мочеиспускания или без такового.

Атрофический вагинит возникает в результате эстрогенного дефицита и характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН (см. таблицу 1).

Основные клинические проявлениями атрофического вагинита — это сухость и зуд во влагалище, рецидивирующие выделения, диспареуния, контактные кровянистые выделения.

Диагностика атрофического вагинита включает:

жалобы больной — на сухость и зуд во влагалище; рецидивирующие выделения, часто расцениваемые как симптом рецидивирующего кольпита; контактные кровянистые выделения.
объективные методы обследования: расширенная кольпоскопия: определяется истончение слизистой влагалища, кровоточивость, петехиальные кровоизлияния, многочисленные просвечивающиеся капилляры; кольпоцитологическое исследование — определение кариопиенотического индекса (КПИ), который при развитии атрофических процессов во влагалище снижается до 15-20, или определение индекса созревания (ИС). ИС оценивается по сдвигу формулы: сдвиг формулы влево свидетельствует об атрофии влагалищного эпителия; определение рН влагалища — рН влагалища у не получавших лечения женщин в постменопаузе составляет 5,5-7,0 в зависимости от возраста и сексуальной активности. У сексуально активных женщин рН несколько ниже. Чем выше рН, тем больше степень атрофии влагалищного эпителия.

К проявлениям атрофического цистоуретрита относятся «сенсорные» или раздражающие симптомы:

цисталгия — учащенное, болезненное мочеиспускание в течение дня, сопровождающееся чувством жжения, болями и резями в области мочевого пузыря и уретры;
поллакиурия — учащение позывов к мочеиспусканию (более четырех-пяти эпизодов в день) с выделением при каждом мочеиспускании небольшого количества мочи;
никтурия — учащение позывов к мочеиспусканию в ночное время (более одного эпизода мочеиспускания за ночь);
стрессорное недержание мочи (при физической нагрузке, кашле, чихании, смехе, резких движениях, поднятии тяжестей);
недержание мочи (моча вытекает без напряжения в связи с повелительными позывами).

Обследование женщин с расстройствами мочеиспускания:

жалобы больной;
проба Valsalva — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают с силой потужиться. Проба считается положительной, если в области наружного отверстия уретры появляются капли мочи;
кашлевой тест — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают покашлять. Проба считается положительной при подтекании мочи при кашле;
прокладочный тест — определяется вес прокладки после часа физических упражнений. Если вес прокладки увеличивается больше чем на 1 г, значит, имеет место недержание мочи;
посев мочи на инфекцию и чувствительность к антибиотикам;
уродинамическое обследование (проводится урологами) — урофлоуметрия, цистометрия, профилометрия уретры, электромиография.

Вычленение симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита условно, так как в большинстве случаев они сочетаются. Различные сочетания симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита позволили выделить три степени тяжести урогенитальных расстройств (В. Е. Балан, 1997).

К легким урогенитальным расстройствам (16% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита и «сенсорных симптомов» атрофического цистоуретрита без нарушения акта мочеиспускания.

К среднетяжелым урогенитальным расстройствам (80% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита и истинного недержания мочи при напряжении.

К тяжелым урогенитальным расстройствам (4% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита, истинного недержания мочи при напряжении и неудержание мочи.

Итак, установлено, что эстрогенный дефицит является причиной развития урогенитальных нарушений у женщин в климактерии. Проблема лечения урогенитальных расстройств неоднозначна. Акцент ставится на том, какой вид заместительной гормонотерапии (ЗГТ) считать оптимальным. ЗГТ урогенитальных нарушений может осуществляться препаратами, обладающими как системным, так и местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол валерат и конъюгированные эстрогены.

К местной ЗГТ — препараты, содержащие эстриол. Выбор типа ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, ведущих жалоб, необходимости лечения климактерического синдрома либо профилактики поздних метаболических нарушений.

Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний. При назначении ЗГТ пациенткам с урогенитальными нарушениями преследуется цель восстановления нормального состояния местных гормонозависимых структур нижних отделов мочеполовой системы и стимуляции механизмов биологической тканевой защиты.

При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:

фазу климактерия — перименопауза или постменопауза;
идет ли речь об интактной матке или матка отсутствует (если отсутствует, то по поводу чего произведена гистерэктомия).

При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:

в перименопаузе — двухфазные препараты (климен, климонорм, дивина, цикло-прогинова, фемостон и др.) или трехфазные препараты (трисеквенс);
в постменопаузе — комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме (клиогест, гинодиан-депо, ливиал, климодиен, паузогест, фемостон и др.).

У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (эстрофем, прогинова, климара, дивигель, эстрадерм).

Приоритетная роль в выборе ЗГТ расстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриол-содержащим препаратам, обладающим избирательной активностью в отношении мочеполовой системы. Специфичность действия эстриола определяется особенностями его метаболизма и сродством с соответствующими рецепторными системами. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуется действие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичность эффекта, свойственного данной ткани.

Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов. Эстриол является конечным метаболитом в обмене эстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь в незначительном количестве экскретируется с калом, в основном в неконъюгированной форме.

При пероральном введении эстриола его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Попавший в плазму крови эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется. Эстриол является наименее активным эстрогеном с кратковременным действием.

Установлено, что ткани, чувствительные к эстриолу, широко представлены в нижних отделах урогенитального тракта. Терапия эстриолом способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, а также приводит к восстановлению основных элементов соединительной ткани — коллагена и эластина. При этом главным в назначении эстриол-содержащих препаратов является минимальное системное действие. Известно, что для стимуляции развития эндометрия связь его рецепторов с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8-10 ч. Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2-4 ч. Такого непродолжительного действия недостаточно для пролиферативной реакции эндометрия, но достаточно для эффективного воздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта. Таким образом, при однократном введении эстриол связывается с ядерным рецептором на непродолжительное время и не вызывает пролиферацию эндометрия, поэтому при его назначении не требуется добавления прогестагенов.

При урогенитальных расстройствах традиционно отдается предпочтение местному введению эстрогенов и именно эстриола (овестин) в мазях и свечах (см. таблицу 2).

В любой форме эстриол-содержащие препараты принимаются один раз в сутки. Не рекомендуется сочетание системных и местных форм препарата.

Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.

При легкой степени тяжести урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю, в зависимости от степени выраженности клинических симптомов. При сочетании явлений атрофического вагинита или атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом назначаются препараты для системной ЗГТ.

При средней степени тяжести урогенитальных расстройств проводится сочетанная терапия (системная и местная) не менее шести месяцев для нормализации уродинамических показателей.

При тяжелой степени урогенитальных расстройств в случае имеющихся показаний к системной ЗГТ проводится комбинированная терапия препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одного из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические (парасимпатические) и адренергические (симпатические) или мускариновые рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта: гладкомышечной мускулатуре уретры и мышцах тазового дна, участвующих в создании уретральной поддержки. Комбинированную терапию необходимо проводить в течение шести месяцев и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки (см. таблицу 3).

Полиурия у женщин в период климакса и менопаузы

Таблица 3. Схема лечения урогенитальных расстройств.

Такая система дифференцированной ЗГТ позволяет повысить качество жизни больных с урогенитальными расстройствами на 60-70%.

Таким образом, представленные данные позволяют говорить о ЗГТ как об основной терапии урогенитальных нарушений в постменопаузе.

В связи с прогрессирующим характером урогенитальных расстройств преимущество отдается профилактическому назначению ЗГТ и ее долговременному применению. ЗГТ урогенитальных расстройств должна назначаться длительно, практически пожизненно, и в этой ситуации на помощь приходит именно местная терапия эстриолом.

На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ и опытом их применения, свидетельствующим о том, что преимущества назначения ЗГТ заметно преобладают над риском развития побочных эффектов. Все это дает основание рекомендовать широкое применение ЗГТ для профилактики и лечения урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе с целью улучшения качества жизни и сохранения работоспособности женщин, вступающих в этот «осенний» период.

А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор

Ч. Г. Олейник, кандидат медицинских наук

МГМСУ, Москва

Литература:

Балан В. Е.//Гинекология. — 2000. — №5; 2. — С. 140-142.
Балан В. Е., Анкирская А. С., Есесидзе З. Т., Муравьева В. В. //Consilium medicum. 2001; №7; 3. — С. 326-331.
Кулаков В. И., Сметник В. П. //Руководство по климактерию. — М., 2001. — 685 с.
Романюго Н. Н.//Практическая гинекология. — 1999. — №1; 1. — С. 28-29.
Alsina C. J. //Maturitas. 1996; 33; 51-57.
Crook D., Godsland I. F. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104; 298-304.
Heikkinen J. E., Vaheri R. T. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; №3; Vol. 182; 560-567.
Pickar J. H. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998; 178; 1087-1099.
Samsioe G. //Menopause Review. 1998; 3 (1); 9-17.

Источник

Климакс

Климакс (климактерический период) — период в жизни женщины, когда репродуктивные, то есть связанные с деторождением, функции ее организма угасают.

Слово «климакс» происходит от греческого klimax — лестница.

В климактерический период как отдельную фазу выделяют менопаузу — последнюю менструацию, когда овуляция в яичниках прекращается навсегда. Однако этот факт становится очевидным только позднее, когда у женщины отсутствуют менструации по крайней мере в течение 12 месяцев. Средний возраст, в котором возникает менопауза, составляет 50 лет, но менопауза может в норме наблюдаться и у женщин в возрасте 40 лет. Регулярные менструальные циклы могут продолжаться вплоть до менопаузы, хотя обычно последние менструации имеют тенденцию увеличиваться по продолжительности и количеству отделяемого, при этом постепенно уменьшается доля циклов, в которых происходит высвобождение зрелой яйцеклетки.

С увеличением возраста женщины яичники становятся менее чувствительными к стимуляции лютеинизирующим и фолликулостимулирующим гормонами, которые вырабатываются гипофизом. Следовательно, яичники вырабатывают все меньшее количество эстрогенов и прогестерона, и высвобождение яйцеклетки (овуляция) постепенно прекращается.

Преждевременная менопауза наступает до 40 лет вследствие генетической предрасположенности или аутоиммунных заболеваний. Последние являются болезнями, при которых образуются антитела, повреждающие различные железы, в том числе яичники. Курение также может вызывать преждевременную менопаузу.

Искусственная менопауза является следствием медицинского вмешательства, в результате которого уменьшается или прекращается секреция гормонов яичниками. К таким вмешательствам относятся операции, связанные с удалением яичников или приводящие к уменьшению их кровоснабжения, химиотерапия и лучевая терапия органов малого таза, в том числе яичников, проводимая при лечении злокачественных опухолей. Хирургическое удаление (экстирпация) матки также приводит к прекращению менструаций, но не влияет на содержание гормонов и поэтому не вызывает развития климактерического синдрома, если яичники не повреждены.

Симптомы

Климактерический период перед наступлением менопаузы характеризуется либо отсутствием симптомов, либо они могут быть легкими, умеренными или тяжелыми. Приступообразное ощущение жара (приливы) возникает у 75% женщин, при этом кожа, особенно на голове и шее, становится красной и горячей, может происходить сильное потоотделение. Как правило, приступообразные приливы продолжаются в течение года, а у 25-50% женщин — более 5 лет; каждый прилив длится от 30 секунд до 5 минут и может сопровождаться ознобом.

Психические и эмоциональные симптомы — утомляемость, раздражительность, бессонница и нервозность — обычно вызваны уменьшением содержания эстрогенов. Ночной пот нарушает сон, усугубляя утомляемость и раздражительность. Женщина иногда чувствует головокружение, у нее могут появляться покалывания в области сердца и сердцебиение, иногда ощущение усиленных ударов сердца. Могут также возникать относительное недержание мочи, воспаление мочевого пузыря или влагалища, боли во время полового сношения из-за сухости влагалища. Иногда появляется боль в мышцах и суставах.

Остеопороз (тяжелое разрежение костной ткани) является основной опасностью для здоровья в климактерический период, особенно у худощавых женщин европеоидной расы. Вероятность появления остеопороза также повышается, если женщина курит, употребляет чрезмерное количество алкоголя, принимает кортикостероиды, потребляет мало кальция или ведет сидячий образ жизни. В первые 5 лет после наступления менопаузы каждый год теряется 3-5% массы костной ткани. В последующие годы теряется 1-2% массы костей ежегодно. Из-за незначительных травм могут возникать переломы, а у пожилых женщин — даже без травм. Как правило, происходят переломы тел позвонков (ведущие к нарушению ходьбы и болям в пояснице), бедренной кости и костей запястья.

В климактерический период и после наступления менопаузы быстрее развиваются сердечно-сосудистые заболевания, так как содержание эстрогенов в крови уменьшается. Так, если женщина, у которой наступила искусственная менопауза в результате удаления яичников, не получает заместительную терапию эстрогенами, то у нее вдвое повышается вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с женщиной того же возраста в предклимактерическом периоде. После наступления менопаузы у женщин, принимающих эстрогены, гораздо меньше вероятность сердечно-сосудистых заболеваний, чем у тех, кто не получает гормонов. Например, среди женщин в этот период с ишемической болезнью сердца те, кто принимает эстрогены, живут в среднем дольше, чем те, кто их не получает. Эти положительные результаты можно частично объяснить благоприятным влиянием эстрогенов на содержание холестерина. Уменьшение содержания этих гормонов сопровождается увеличением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и уменьшением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

Лечение

Симптомы устраняют, восстанавливая содержание эстрогенов до предклимактерического. Заместительная терапия эстрогенами направлена на следующие первичные цели:

• уменьшить такие симптомы, как приступообразные приливы, сухость влагалища и нарушения мочевыделения;

• предотвратить остеопороз;

• уменьшить вероятность развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Используются эстрогены как в несинтетической (естественной), так и синтетической (произведенной искусственно) формах. Синтетические эстрогены в сотни раз сильнее, чем естественные, поэтому их назначение обычно не рекомендуется женщинам после наступления менопаузы. Чтобы предотвратить приступообразные ощущения жара и остеопороз, достаточны очень низкие дозы естественных эстрогенов. Высокие дозы могут вызывать различные нарушения, например головные боли по типу мигрени.

Эстрогенные препараты назначаются в таблетках или в виде кожного пластыря (трансдермальный эстроген). Эстрогены можно вводить во влагалище в виде крема, если основными показаниями для назначения являются истончения слизистой оболочки влагалища, опасность инфекционного воспаления почек и мочевыводящих путей, недержание мочи, болезненные ощущения при половом акте. Часть эстрогенов, вводимых таким образом, поступает в кровоток, особенно когда слизистая оболочка влагалища становится более здоровой.

Поскольку при приеме эстрогенов наряду с пользой проявляются побочные эффекты и отдаленный риск, женщина и врач должны учесть все положительные и отрицательные последствия заместительной терапии эстрогенами. Побочные эффекты эстрогенов включают тошноту, дискомфорт в молочных железах, головную боль и изменения настроения.

У женщин, принимающих эстрогены без прогестерона, после наступления менопаузы повышена вероятность развития рака эндометрия (злокачественная опухоль слизистой оболочки матки); он появляется у 0,1-0,4% женщин в год (данные по США). Вероятность возникновения злокачественной опухоли повышается при увеличении дозы и продолжительности терапии эстрогенами. Если у женщины появляются патологические кровотечения из влагалища, необходимо сделать биопсию (взять образец ткани для исследования под микроскопом) слизистой оболочки матки, чтобы определить, нет ли рака эндометрия. Женщины с раком эндометрия, принимающие эстрогены, обычно имеют хороший прогноз. Около 94% таких женщин живут не менее 5 лет. Прием прогестерона в дополнение к эстрогенам может полностью устранить опасность появления рака эндометрия; по крайней мере, вероятность его возникновения ниже, чем у женщин, не получающих заместительную терапию эстрогенами; конечно, если матка удалена, риск развития этого вида рака отсутствует. Прогестерон не снижает положительного действия эстрогенов при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Долгое время было неясно, может ли прием эстрогенов увеличивать вероятность возникновения рака молочной железы. Четкой связи между заместительной терапией эстрогенами и вероятностью развития рака молочной железы не обнаружено. Опасность появления злокачественной опухоли может увеличиваться, если эстрогены принимаются более 10 лет. Терапия эстрогенами не должна проводиться при высокой вероятности развития рака молочной железы. Однако у женщин, склонных к остеопорозу и заболеваниям сердца и имеющих низкую вероятность развития рака молочной железы, польза, получаемая от терапии эстрогенами, превышает риск.

Вероятность развития заболеваний желчного пузыря возрастает в первый год заместительной терапии эстрогенами.

Обычно заместительная терапия эстрогенами не назначается женщинам, имеющим или имевшим злокачественые образования молочной железы или эндометрия в поздней стадии, с маточными кровотечениями неясного происхождения, острыми заболеваниями печени или с нарушением свертывающей системы крови. Вместе с тем врачи иногда назначают эстрогены женщинам, болевшим раком молочной железы, который был обнаружен и вылечен на ранней стадии по крайней мере за 5 лет до момента назначения гормонов и при отсутствии рецидива. Обычно заместительная терапия эстрогенными препаратами не рекомендуется женщинам с хроническими заболеваниями печени или острой интермиттирующей порфирией.

Женщинам, которым противопоказаны эстрогенные препараты, назначают транквилизаторы (антидепрессанты), прогестерон или клонидин, чтобы уменьшить дискомфорт от приступообразных ощущений жара. Антидепрессанты также способствуют снижению эмоционально-психических расстройств, уменьшая депрессию, беспокойство, раздражительность и бессонницу.

Прием прогестерона в сочетании с эстрогенами

Прогестерон принимают вместе с эстрогенами, чтобы уменьшить риск рака эндометрия. Обычно эстрогены и прогестерон принимают каждый день. Это, как правило, вызывает появление нерегулярных влагалищных кровотечений в первые 2-3 месяца терапии, но эти кровотечения обычно полностью прекращаются в течение года. Может использоваться также иной режим терапии: женщина принимает эстрогенные препараты ежедневно около 2 недель, прогестерон с эстрогенами в течение последующих нескольких дней, затем не принимает никаких гормонов в последние несколько дней каждого месяца. Однако этот режим менее предпочтителен, поскольку у многих женщин возникают кровотечения в дни, когда никакие гормоны не принимаются.

Синтетический прогестерон существует в нескольких формах, которые могут приниматься внутрь (перорально) или вводиться путем инъекций в мышцу. Побочные эффекты при приеме прогестерона проявляются в виде вздутия живота, дискомфорта в молочных железах, головных болей, изменения настроения и появления угрей. Он также может влиять на содержание холестерина.

Источник