Поликистоз и ранний климакс
Содержание статьи
Синдром поликистоза яичников и менопауза
Женское здоровье и репродукция № 1 (32), 2019. Гинекологическая эндокринология
Наделяева Яна Геннадьевна — к. м. н., научный сотрудник лаборатории гинекологической эндокринологии ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ. 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д.16. : ianadoc@mail.ru
Cутурина Лариса Викторовна — д. м. н., профессор, руководитель отдела охраны репродуктивного здоровья ФГБНУ НЦ ПЗСРЧ. 664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, д.16. : Lsuturina@mail.ru
Цель обзора: анализ имеющихся данных об особенностях менопаузы при синдроме поликистоза яичников (СПКЯ) и о современных подходах к диагностике СПКЯ в пери- и постменопаузе.
Основные положения. Информационный поиск проводился с использованием интернет-ресурсов PubMed, EMBASE, анализировались литературные источники за период 1992-2018 гг.
Диагностика СПКЯ в пери- и постменопаузе основана на истории менструальной дисфункции, наличии гиперандрогенизма в репродуктивном возрасте и его персистенции в постменопаузе. Поликистозная структура яичников рассматривается в качестве дополнительного признака, однако ценность его мала из-за возрастных изменений овариальной морфологии. При проявлениях гиперандрогенизма, впервые возникших в постменопаузе, выраженной или прогрессирующей гиперандрогении необходимо исключать андроген-продуцирующие опухоли или овариальный гипертекоз. Пациентки с СПКЯ имеют повышенный риск менопаузального метаболического синдрома и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений.
Заключение. Современные рекомендации по диагностике СПКЯ в постменопаузе предполагают оценку анамнестических данных о нарушениях менструальной функции, зарегистрированном ранее гиперандрогенизме и изменениях овариальной морфологии. Диагностика и мониторинг гиперандрогенизма в постменопаузе требуют использования современных лабораторных методов и наличия разработанных возрастных нормативов с учетом этнической принадлежности пациенток. Повышенный риск метаболических и сердечно-сосудистых осложнений СПКЯ в постменопаузе определяет необходимость тщательного мониторинга и своевременной коррекции выявленных нарушений.
Синдром поликистоза яичников (СПКЯ) — это одна из наиболее распространенных эндокринопатий, которая в репродуктивном возрасте встречается у 4-21% женщин и является самой частой формой гиперандрогенизма. Клинические проявления СПКЯ многообразны, и большинство из них сопровождают женщину на протяжении всей ее жизни, варьируя в зависимости от возрастных, этнических, конституциональных и прочих факторов. В связи с ростом средней продолжительность жизни современные женщины достаточно длительный период проводят в пери- и постменопаузе, что определяет необходимость мониторинга клинических проявлений СПКЯ, его отдаленных осложнений, а также особенностей возникновения и течения ассоциированных с возрастом заболеваний при данной эндокринопатии [3-6].
В репродуктивном возрасте диагностика СПКЯ основана на оценке менструальной, овуляторной функции, регистрации клинического и лабораторного гиперандрогенизма, а также ультрасонографических признаков поликистоза яичников. В соответствии с критериями Национального института здоровья США, для диагностики СПКЯ необходимо обязательное наличие олигоановуляции, гиперандрогенемии и/или гирсутизма. Данный подход позволяет диагностировать так называемый «классический» СПКЯ [7].
В настоящее время для постановки диагноза СПКЯ предпочтительно использовать согласованные критерии American Society for Reproductive Medicine/European Society of Human Reproduction and Embryology (2003), которые предполагают наличие любых двух из трех признаков: олигоановуляции, гиперандрогенемии и/или гирсутизма, поликистозной морфологии яичников по УЗИ [8]. Современные подходы к диагностике включают также определение в каждом конкретном случае клинического фенотипа СПКЯ, что в значительной степени влияет на тактику ведения пациентки и прогноз осложнений [9, 10].
В 2013 г. комитет экспертов Endocrine Society сформулировал предложения по определению СПКЯ в постменопаузе [11] (табл.). Рекомендации Endocrine Society базируются в основном на истории менструальной дисфункции и наличии гиперандрогенизма в репродуктивном возрасте. Поликистозная структура яичников рассматривается в качестве дополнительного признака, однако использование его маловероятно из-за возрастных изменений овариальной морфологии.
Необходимым условием диагностического процесса является исключение всех заболеваний и состояний, имеющих сходную симптоматику [11]. В международных, основанных на доказательствах рекомендациях по СПКЯ, опубликованных в 2018 г., поликистозная морфология яичников, наряду с нарушениями менструального цикла и гиперандрогенизмом, рассматривается как возможный критерий СПКЯ в постменопаузе, но также только в историческом контексте [12]… Читать полностью
1. Carmina E., Rosato F., Jannì A., Rizzo M., Longo R.A. Extensive clinical experience: relative prevalence of different androgen excess disorders in 950 women referred because of clinical hyperandrogenism. J. Clin. Endocrino.l b. 2006; 91(1): 2-6. DOI: 10.1210/jc.2005-1457
2. Lizneva D., Suturina L., Walker W., Brakta S., Gavrilova-Jordan L., Azziz R. Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril. 2016; 106(1): 6-15. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2016.05.003
3. Welt C.K., Carmina E. Clinical review: lifecycle of polycystic ovary syndrome (PCOS): from in utero to menopause. J. Clin. Endocrinol. b. 2013; 98(12): 4629-38. DOI: 10.1210/jc.2013-2375
4. Franks S., Berga S.L. Does PCOS have developmental origins? Fertil. Steril. 2012; 97(1): 2-6. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.029
5. Brown Z.A., Louwers Y.V., Fong S.L., Valkenburg O., Birnie E., de Jong F.H. et al. The phenotype of polycystic ovary syndrome ameliorates with aging. Fertil. Steril. 2011; 96(5): 1259-65. DOI: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.002
6. Baber R.J., Panay N., Fenton A.; IMS Writing Group. 2016 IMS ations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016; 19(2): 109-50. DOI: 10.3109/13697137.2015.1129166
7. Zawadzki J., Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach. In: Dunaif A., Givens J., Haseltine F., Haseltine G., eds. Polycystic ovary syndrome. Oxford: Blackwell Scientific; 1992: 377-84.
8. Rotterdam ESHRE/ASRM-ed PCOS consensus workshop group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks to polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum. Reprod. 2004; 19(1): 41-7.
9. Azziz R., Carmina E., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., EscobarMorreale H.F., Futterweit W. et al. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil. Steril. 2009; 91(2): 456-88. DOI: 10.1016/j. fertnstert.2008.06.035
10. Final Report National Institute of Health. Evidence-based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome December 3-5, 2012. https://prevention-.od.nih.gov/docs/programs/pcos/ FinalReport.pdf (дата обращения — 12.08.2018).
11. Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R. et al. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. b. 2013; 98(12): 4565-92. DOI: 10.1210/ jc.2013-2350
12. Teede H.J., Misso M.L., Costello M.F., Dokras A., Laven J., Moran L. et al. ations from the international evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. 2018; 33(9): 1602-18. DOI: 10.1093/ humrep/dey256.
Наделяева Я.Г., Сутурина Л.В. Синдром поликистоза яичников и менопауза // Доктор.Ру. 2018. № 10 (154). С. 47-50. DOI: 10.31550/1727-2378-2018-154-10-47-50
Источник
Ранний климакс
Ранний климакс — комплекс изменений, которые возникают при эстрогенной недостаточности и сопровождаются ранним (до 45 лет) или преждевременным (до 40 лет) прекращением менструаций. Уровень женских половых гормонов в молодом возрасте снижается при отягощенной наследственности, травмах, воспалении и новообразованиях яичников, их удалении, медикаментозном или токсическом угнетении функции. Ранний климактерический период также может проявляться вазомоторными, эмоциональными и обменно-трофическими расстройствами. Диагноз устанавливается на основании типичных жалоб и лабораторно подтвержденного снижения уровня эстрогенов. Основной метод лечения — заместительная гормонотерапия.
Общие сведения
Раннее наступление климактерического периода (ранний климакс или климактерий) — достаточно редкое состояние, распространенность которого пока точно не установлена. Наблюдается у женщин в возрасте до 35-45 лет с ранее нормальной менструальной и репродуктивной функциями. Некоторые специалисты в области гинекологии называют случаи преждевременного угасания функции яичников, не связанные с их повреждением либо удалением, синдромом истощенных яичников. Хотя климакс является одним из физиологических периодов жизни женщины, его раннее развитие в 60-80% случаев сопровождается дискомфортными субъективными ощущениями разной степени выраженности и патологическими изменениями в различных органах и системах.

Ранний климакс
Причины раннего климакса
Преждевременное угасание репродуктивной функции женщины связано со снижением или прекращением продукции половых гормонов. Как правило, к раннему климаксу приводят:
- Генетические аномалии. Учеными выявлены гены, которые преждевременно прекращают функции яичников либо снижают их чувствительность к действию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Раннее наступление климакса из-за истощения яичников также наблюдается при ряде наследственных заболеваний (галактоземии, блефарофимозе и др.).
- Опухоли яичников. Объемные новообразования при интенсивном росте способны повреждать здоровую фолликулярную ткань.
- Операции на яичниках. Резекцию или удаление яичников выполняют при их травматическом повреждении, оперативном лечении доброкачественных и злокачественных опухолей, внематочной беременности.
- Интенсивные лучевые воздействия. Получение суммарной дозы облучения в 6 Грэй при лучевой терапии органов малого таза или облучении во время аварии на атомном объекте вызывает необратимое повреждение ткани яичников.
- Химиотерапия. Продукция эстрогенов может нарушаться при лечении опухолей с использованием препаратов, подавляющих деление клеток. Схема лечения гормоночувствительных злокачественных новообразований предполагает назначение средств, угнетающих функцию яичников.
- Аутоиммунные болезни. При аутоиммунных процессах, происходящих в половых железах, наблюдается замещение фолликулов рубцовой тканью. Поражение яичников также возникает при болезни Аддисона, инсулинозависимом сахарном диабете и некоторых других заболеваниях.
Патогенез
При раннем климаксе в яичниках постепенно уменьшается количество фолликулов и, соответственно, снижается секреция эстрогенов. К концу третьего года постменопаузы можно выявить лишь единичные фолликулы, которые в последующем полностью исчезают. На фоне сниженного уровня эстрогенов гипофиз выделяет больше ФСГ, что приводит к возникновению гипергонадотропного гипогонадизма. Поскольку рецепторы к женским половым гормонам обнаружены в большинстве органов и тканей, развитие эстрогенной недостаточности сопровождается не только нарушением репродуктивной функции (аменореей, инволюцией матки и т. п.), но и изменениями в лимбической и других системах.
Классификация
В основе классификации раннего климакса лежит поэтапный характер его развития. Различают следующие фазы:
- Пременопауза. Этап между первыми симптомами и последней менструацией, длящийся в среднем 6-8 лет.
- Менопауза. Период 12-месячного отсутствия менструаций после последних месячных, которые прошли самостоятельно в результате функционирования яичников.
- Постменопауза. Временной промежуток после менопаузы до 65-69 лет: ранняя постменопауза — первые 5 лет после периода менопаузы; поздняя постменопауза — более 5 лет после менопаузы.
Симптомы раннего климакса
Первый признак преждевременного угасания функции яичников — изменение менструального цикла. Промежуток между отдельными менструациями обычно удлиняется до 35 дней и более, реже он укорачивается. Выделения становятся обильными или, наоборот, скудными. В конце ранней пременопаузы возникают периоды вторичной аменореи — отсутствия месячных в течение полугода и более. Женщина, как правило, не может забеременеть. Из-за недостатка гормонов наблюдаются приливы: ощущается жар, краснеет лицо, а в некоторых случаях и верхняя часть туловища, обильно выделяется пот, внезапно возникают приступы одышки. Пациентка становится раздражительной, плаксивой, у нее нарушается сон, снижается работоспособность, ухудшается выполнение задач, связанных с запоминанием и анализом информации.
Дисгормональные изменения в миокарде приводят к одышке при ходьбе и физической активности, перебоям в работе сердца. В левой половине грудной клетки появляется дискомфорт и боли колющего характера, не связанные с нагрузками, но иногда достаточно интенсивные и длительные. Нарушение тонуса сосудов сопровождается головными болями, головокружениями, внезапным повышением или падением артериального давления. Из-за замедления липидного обмена увеличивается масса тела. В области подбородка и над верхней губой возникает избыточное оволосение.
В менопаузе и ранней постменопаузе кожа выглядит более сухой и морщинистой, ногти и волосы становятся ломкими, тусклыми, их рост замедляется. Развиваются типичные урогенитальные расстройства: императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи при резких движениях, во время кашля и смеха. Из-за сухости слизистых наружных половых органов и влагалища появляется зуд и жжение. Снижается половое влечение. В период поздней постменопаузы могут нарушаться память, слух и зрение, повышаться артериальное давление, наблюдаться искривление и повышенная ломкость костей, костные и суставные боли, нарушение осанки, артриты.
Осложнения
Диагностика
Своевременное выявление признаков раннего наступления климакса позволяет не только предупредить развитие достаточно серьезных заболеваний, но и повысить качество жизни женщины. В комплексный план обследования входят:
- Консультация гинеколога. При сборе анамнеза выявляется типичная симптоматика, которая оценивается при помощи индекса Куппермана. При осмотре в динамике симптом «зрачка» всегда остается отрицательным, а показатель натяжения шеечной слизи — низким.
- Гормональные исследования. Уже в начальном периоде раннего климакса снижается концентрация эстрадиола, ингибинов (особенно ингибина В), глобулинов, связывающих половые гормоны (ГСПГ). Одновременно повышается содержание ФСГ. Нарушается соотношение уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Может наблюдаться как повышение, так и недостаточность андрогенов.
- Кольпоцитологическое исследование. Отмечается сдвиг влево индекса созревания (ИС) с увеличенным содержанием парабазальных и базальных клеток влагалищного эпителия.
- Исследование липидного обмена. Повышается общий уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижается содержание липопротеидов высокой плотности.
- Трансвагинальное УЗИ. Выявляется утончение эндометрия, гипоэхогенные участки, характерные для фиброза миометрия, в постменопаузе — синехии и небольшое скопление жидкости в матке.
- Ультразвуковая допплерография. Отмечается уменьшение кровотока в мышечном слое матки.
В периоде постменопаузы важную роль играют исследования, позволяющие определить возможные осложнения: остеоденситометрия для выявления остеопороза, ЭКГ для диагностики патологии сердца, маммография и цитология соскоба шейки матки (ПАП-тест) для обнаружения новообразований, возникающих на фоне гормонального дисбаланса. Тяжелое течение раннего климакса необходимо дифференцировать от заболеваний надпочечников, щитовидной железы, гиперпролактинемии, опухолей гипофиза и яичников. Показаны консультации эндокринолога, онколога, онкогинеколога, невропатолога.
Лечение раннего климакса
Поскольку клинические проявления климактерического синдрома связаны с дефицитом эстрогенов, при его патологическом течении показана коррекция гормонального фона. С этой целью пациентке назначается:
- Заместительная гормонотерапия (ЗГТ). Наиболее эффективны женские половые гормоны. В зависимости от основного заболевания, спровоцировавшего раннее развитие климакса, применяются эстрогены, гестагены, комбинации эстрогенов с прогестинами или андрогенами. С учетом возможных побочных эффектов от использования гормональных препаратов, наличия абсолютных и относительных противопоказаний к гормонотерапии, конкретную схему должен подбирать специалист-гинеколог.
- Фитоэстрогенные лекарственные средства. При наличии противопоказаний к ЗГТ или отказе женщины от приема гормональных средств рекомендованы фитоэстрогенные препараты. Их производят из растительного сырья, содержащего молекулы нестероидного типа с эстрогеноподобным эффектом.
- Местное применение эстрогенсодержащих средств. Назначение свечей, кремов, гелей и т. д. оправдано при инволютивных изменениях в слизистой цервикального канала, влагалища и наружных половых органов.
С целью профилактики и лечения возможных осложнений могут применяться седативные препараты, средства, улучшающие сердечный и мозговой кровоток, витаминные и витаминно-минеральные комплексы, препараты кальция. Эффективна лечебная физкультура, направленная на сохранение тонуса мышц тазового дна и функционального состояния опорно-двигательного аппарата.
Прогноз и профилактика
При сохранности тканей яичника назначение заместительной гормонотерапии позволяет уменьшить типичную климактерическую симптоматику в 92-95% случаев, снизить выраженность урогенитальных расстройств у 85% женщин, улучшить состояние кожи и волос, а в ряде случаев сохранить и даже восстановить менструации (до 10% пациенток). У женщин, регулярно принимающих гормональные и гормоноподобные препараты, на треть снижается риск патологических переломов. С учетом возможных причин раннего климактерия, для его профилактики важно вести сбалансированный образ жизни, следить за здоровьем репродуктивных органов, минимум раз в год посещать акушера-гинеколога, избегать травм брюшной полости, выбирать наименее травматичные способы оперативного лечения (при наличии показаний).
Источник
ПРЕЖДЕВРЕМЕННАЯ МЕНОПАУЗА
Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников.
В зависимости от времени наступления различают следующие типы менопаузы:
- своевременная (45-55 лет, в среднем 49-52 года);
- преждевременная (36-40 лет);
- ранняя (41-45 лет);
- поздняя (старше 55 лет).
Своевременная менопауза — это наиболее яркое проявление климактерического или переходного периода в жизни женщины. «Климактер» (с греч. — ступень, лестница), термины «климактерический период», «климакс», «климактерий» — это синонимы, обозначающие переход от репродуктивного периода к старости. В этом периоде различают пременопаузу, менопаузу, постменопаузу и перименопаузу. Что же наиболее характерно для этого физиологического периода? Он характеризуется постепенным снижением и выключением функции яичников из сложного ансамбля эндокринных желез. Сначала снижается и выключается репродуктивная функция, затем на фоне прогрессирующего истощения фолликулярного аппарата яичников прекращаются менструальные циклы (менопауза), а спустя 3-5 лет после менопаузы выключается и гормональная функция яичников.
Как преждевременная, так и поздняя менопауза требуют пристального внимания и коррекции возможных нарушений. Ввиду того что всегда трудно оценить, какая менструация была последней, принято оценивать дату менопаузы ретроспективно, а именно: спустя один год после последней менструации.
Возраст менопаузы чаще зависит от наследственности, что убедительно показано на однояйцовых близнецах, когда разница возраста первой и последней менструации у близнецов колеблется в пределах 4-6 мес. Однако важную роль играют болезни, перенесенные данным индивидуумом, и факторы окружающей среды.
Преждевременная менопауза довольно редкое явление (1-2%), однако причин ее возникновения существует множество. Нередко истинную причину установить довольно трудно.
Яичник представляет собой сложную структуру, в рамках которой различают корковый и мозговой слои. В коре яичника внутриутробно закладываются яйцеклетки, окруженные гранулезными клетками, формируя фолликулы с яйцеклетками. К моменту первой менструации в пубертатном периоде в яичниках обнаруживается 300-400 тыс. этих фолликулов. В течение 25-30 лет репродуктивного периода в яичниках постоянно происходит созревание фолликулов, овуляция и гибель (атрезия) фолликулов посредством апоптоза. Лишь 0,1% от числа фолликулов овулирует и может давать жизнь потомству, а 99,9% атрезируется. К возрасту 40 лет остается в среднем около 10 тыс. фолликулов. Кроме того, в яичниках синтезируются как женские (эстрогены и прогестерон), так и, в меньшей степени, мужские половые гормоны. Эти гормоны участвуют в формировании типично женского телосложения и ежемесячно готовят репродуктивные органы к беременности.
Рецепторы к эстрогенам и прогестерону выявлены не только в репродуктивных органах. Гормональные рецепторы (представительства), через которые оказывают свое воздействие половые гормоны, обнаружены в сердце и стенках сосудов, в ЦНС, костной, мочеполовой и других органах и системах организма. Поскольку у молодой женщины половые гормоны выделяются в циклическом режиме, то соответственно органы и ткани испытывают на себе их воздействие также в циклическом режиме.
При преждевременной менопаузе соответственно прекращается циклическое выделение и влияние женских половых гормонов на различные органы и ткани, которые в течение десятилетий испытывали на себе это воздействие. Кроме того, женщина утрачивает и способность к зачатию.
В последние годы все большее распространение получает мнение, что может быть целесообразнее это состояние называть не «преждевременной менопаузой», а «преждевременной недостаточностью яичников». Хотя, по сути, речь идет об одном и том же процессе, но с точки зрения деонтологии терминологически и врачу, и пациенту целесообразнее называть это состояние «преждевременной недостаточностью яичников».
Основные причины преждевременной недостаточности яичников:
- генетические факторы;
- аутоиммунный процесс;
- вирусная инфекция;
- ятрогенные (химиотерапия, радиотерапия, операция на матке и яичниках);
- идиопатические (токсины окружающей среды, голодание, курение — более 30 сигарет в сутки).
Согласно нашей практике преждевременная яичниковая недостаточность отмечается нередко у матери и дочери. Несмотря на то что причин много, но процессы в яичниках в основном происходят по двум основным сценариям:
- полное истощение фолликулярного аппарата яичников, так называемый синдром истощения яичников;
- синдром резистентных (немых, рефрактерных) яичников, при котором в яичниках выявляются фолликулы, но они не реагируют на собственные гонадотропные стимулы.
Клиническая картина
Общее при обоих вариантах:
- вторичная аменорея, бесплодие;
- хорошо развиты вторичные половые признаки;
- уровни ФСГ и ЛГ высокие;
- уровень эстрадиола низкий;
- симптомы эстроген-дефицита: приливы жара, потливость, бессонница, раздражительность, снижение памяти, трудоспособности;
- в течение первых 2-3 лет развивается остеопения, иногда — остеопороз; повышение атерогенных фракций липидов (холестерина, триглицеридов, ЛПНП) и снижение ЛПВП;
- изредка появляются мочеполовые симптомы: сухость при половых сношениях, зуд, жжение;
- улучшение наступает при приеме препаратов половых гормонов.
Основные различия двух форм преждевременной недостаточности яичников заключаются в следующем.
При истощении фолликулярного аппарата:
- при УЗИ — малые размеры яичников, отсутствие фолликулов в них;
- стойкое прекращение менструации, прогрессируют симптомы эстроген-дефицита; улучшение наступает на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ);
при резистентности яичников:
- яичники уменьшены в размерах, но просвечивают фолликулы;
- бывают редкие эпизоды менструаций.
При истощении яичников симптомы эстроген-дефицита или симптомы типичного климактерического синдрома более выражены.
При синдроме резистентных яичников менее выражены эстроген-дефицитные симптомы, так как возможны, хотя и проявляются крайне редко, активация функции яичников и, соответственно, улучшение общего состояния.
Тактика ведения больных с преждевременной недостаточностью яичников
- Обследование.
- Изучение анамнеза.
- Определение ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактина, эстрадиола в крови.
- Краниография, при головных болях — компьютерная томография или ядерно-магнитный резонанс, цветные поля зрения.
- УЗИ гениталий с детальной характеристикой яичников и матки.
- Определение липидов крови.
- Маммография.
- При длительной аменорее (более 2-3 лет) — денситометрия поясничного отдела позвоночника и шейки бедра.
Поскольку менопауза преждевременная, а в этом возрасте в норме яичники функционируют, следовательно, преждевременный дефицит половых гормонов может способствовать более раннему появлению типичных климактерических расстройств, частота которых составляет 60-70%.
Классификация климактерических расстройств
I группа — ранние симптомы (типичный климактерический синдром)
Вазомоторные: приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, гипотония или гипертензия, учащенное сердцебиение.
Эмоционально-вегетативные: раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.
II группа — средневременные (спустя 2-3 года)
Урогенитальные: сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи.
Кожа и ее придатки: сухость, ломкость ногтей, морщины, выпадение волос.
III группа — поздние обменные нарушения (спустя 5-7 лет)
Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, атеросклероз), постменопаузальный остеопороз или остеопения.
Индивидуальный подбор терапии
Принимая во внимание вышесказанное, представляется важным выработать на долгосрочную перспективу индивидуальную «программу восстановления и сохранения здоровья» с учетом семейного и личного риска основных болезней старения. Такая программа должна включать регулярное обследование, а именно УЗИ, маммографию, денситометрию и/или определение биохимических маркеров костного ремоделирования, липидограмму, онкомаркеры и т. д., а также рекомендации по изменению образа жизни, поскольку повышение двигательной активности, сбалансированная диета, отказ от курения и других вредных привычек способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.
В последние годы ведется постоянный поиск и совершенствование терапевтических подходов к рациональному использованию ЗГТ у каждой конкретной пациентки (индивидуализация терапии). Препараты для ЗГТ отличаются друг от друга только своим прогестагенным компонентом, так как эстрогенный компонент представлен 17β-эстрадиолом или эстрадиола валератом, которые по структуре соответствуют яичниковому эстрадиолу. Кроме того, в последнее время большое внимание уделяется выбору пути введения препарата (оральный или трансдермальный).
Подбор типа гормонотерапии проводится также с учетом следующих факторов:
- желание женщины иметь ежемесячную «менструацию»;
- при указаниях на оперативные вмешательства — показания и объем операции и наличие матки;
- присутствие страха наступления беременности, особенно при резистентных яичниках;
- снижение или отсутствие либидо;
- указания на инфаркты у молодых родителей, привычное невынашивание беременности, заболевания печени, тромбофлебиты.
Цель ЗГТ — фармакологически заменить гормональную функцию яичников у женщин с дефицитом половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормонов, которые бы реально улучшили общее состояние больных, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождались побочными эффектами эстрогенов и прогестагенов.
Основные принципы и показания для назначения ЗГТ
- Показано использование для ЗГТ лишь «натуральных» эстрогенов и их аналогов.
- Дозы эстрогенов низкие и должны соответствовать таковым в ранней фазе пролиферации у молодых женщин.
- Сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке.
- Женщинам с удаленной маткой показано применение монотерапии эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме. Если показанием к гистерэктомии был эндометриоз, то используется комбинация эстрогенов с прогестагенами или с андрогенами либо монотерапия прогестагенами или андрогенами в непрерывном режиме.
Необходимо предоставлять женщинам соответствующую информацию, которая позволяла бы им принимать осознанное решение на проведение ЗГТ. Все женщины должны быть проинформированы:
- о возможном влиянии кратковременного дефицита эстрогенов, а именно о возникновении ранних типичных симптомов климактерического синдрома и о последствиях продолжительного дефицита половых гормонов: остеопорозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, мочеполовых расстройствах и др.;
- о положительном влиянии ЗГТ, которая может облегчать и устранять ранние климактерические симптомы, а также реально служить профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний;
- о противопоказаниях и побочных эффектах ЗГТ.
Для обеспечения оптимального клинического эффекта с минимальными побочными реакциями крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.
Существуют три основных режима ЗГТ.
- Монотерапия эстрогенами. При отсутствии матки (гистерэктомия) назначается монотерапия эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме.
- Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме.
- Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в монофазном непрерывном режиме.
Режим 2 и 3 назначается женщинам с интактной маткой.
Монотерапия эстрогенами: прерывистые курсы (эстрофем, прогинова, эстримакс, дивигель, эстрожель, пластырь климара, овестин) или непрерывный режим по 3-4 нед с недельными перерывами.
Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме:
- двухфазные препараты: прерывистый циклический режим (дивина, климен, климонорм);
- двухфазные препараты: непрерывный режим (фемостон 2/10 или фемостон 1/10);
- трехфазные препараты в непрерывном режиме (трисеквенс, триаклим).
При этом режиме наблюдается менструальноподобная реакция, что крайне важно в психологическом плане для молодой женщины.
Монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме (клиогест, климодиен, паузогест).
При непрерывном режиме гормонотерапии менструальноподобная реакция исключается.
Ливиал (тиболон) в непрерывном режиме обладает эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью.
Если гистерэктомия произведена по поводу генитального эндометриоза, предпочтение отдается монофазной комбинированной терапии (климодиен, клиогест, паузогест) или ливиалу с целью исключения стимуляции возможных эндометриоидных гетеротопий монотерапией эстрогенами.
Если в клинической картине доминируют изменения в сердечно-сосудистой системе и атерогенные фракции липидов в крови, предпочтение следует отдавать двух- или трехфазным препаратам, в которых гестагенный компонент представлен производными прогестерона (климен, фемостон).
Если в клинической картине доминируют слабость, астенизация, снижение либидо, боли в костях и суставах, явления остеопороза, то предпочтение следует отдавать двухфазным препаратам с гестагенным компонентом — производным 19-нортестостерона (климонорм), а также дивина (МПА со слабым андрогенным эффектом) (табл.).
При урогенитальных расстройствах в перименопаузе предпочтение отдается местной (вагинальной) монотерапии эстриолом без добавления прогестагенов. При сочетании урогенитальных расстройств с системными обменными нарушениями (остеопороз, атеросклероз) возможно сочетание местной и системной терапии.
Циклическая двух- и трехфазная ЗГТ наряду с улучшением общего состояния способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластических процессов в эндометрии благодаря циклическому добавлению прогестагенов. Крайне важно информировать женщину о следующем:
- при приеме двух- или трехфазной ЗГТ наблюдается ежемесячная менструальноподобная реакция;
- препараты для ЗГТ не обладают контрацептивным эффектом.
Итак, комбинированные двух- и трехфазные препараты наиболее приемлемы для женщин с преждевременной менопаузой, так как обеспечивают циклическую защиту эндометрия прогестагенами, подобно тому, как это происходит в нормальном менструальном цикле.
При тяжелых заболеваниях печени, поджелудочной железы, мигренях, артериальном давлении более 170 мм рт. ст., тромбофлебитах в анамнезе показано парентеральное назначение эстрогенов в виде еженедельного пластыря (климара) или геля (дивигель, эстражель). В подобных случаях при интактной матке обязательно добавление прогестерона и его аналогов (дюфастон, утрожестан).
Рекомендуется следующее обследование перед назначением ЗГТ:
- гинекологическое исследование с онкоцитологией;
- УЗИ половых органов;
- маммография;
- по показаниям — липидограмма, остеоденситометрия.
Противопоказания для назначения ЗГТ:
- влагалищное кровотечение неясного генеза;
- острое тяжелое заболевание печени;
- острый тромбоз глубоких вен;
- острое тромбоэмболическое заболевание;
- рак молочной железы, матки и яичников (в настоящем; если в анамнезе, то возможны исключения);
- эндометриоз (противопоказана монотерапия эстрогенами);
- врожденные заболевания, связанные с обменом липидов — гипертриглицеридемия, показано применение парентеральных форм.
При противопоказаниях к ЗГТ решается вопрос об использовании альтернативной терапии: фитоэстрогены (климадинон) или гомеопатические средства (климактоплан).
Уместно отметить, что при тяжелой реакции женщины на «менопаузу» и страхе наступления беременности вполне возможно применение низко- и микродозированных комбинированных оральных контрацептивов: логест, мерсилон, новинет, марвелон, регулон, ярина — так как с возрастом увеличивается число противопоказаний.
Гормонотерапию следует продолжать до возраста естественной менопаузы (50-55 лет); в дальнейшем вопрос решается индивидуально с учетом желания женщины, состояния ее здоровья, реакции на гормональные препараты.
Преждевременный климакс (преждевременная недостаточность яичников) — состояние, характеризующееся преждевременным выключением яичников и развитием эстроген-дефицитного состояния. Женщинам с этим состоянием показана заместительная гормонотерапия для улучшения общего состояния, повышения качества жизни, профилактики преждевременного старения и болезней старости.
В. П. Сметник, доктор медицинских наук, профессор
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва
Состав двухфазных препаратов для ЗГТ, зарегистрированных в России
| Препарат | Эстрогены | Доза, мг/сут | Прогестагены | Доза, мг/сут |
| Дивина | эстрадиола валерат | 2 | МПА | 10 |
| Климен | эстрадиола валерат | 2 | ципротерона ацетат | 1 |
| Климонорм | эстрадиола валерат | 2 | левоноргестрел | 0,15 |
| Фемостон 2/10 | 17β-эстрадиол | 2 | дидрогестерон (дюфастон) | 10 |
| Фемостон 1/10 | 17β-эстрадиол | 1 | дидрогестерон (дюфастон) | 10 |
Источник