Миома матки и химиотерапия

Миома матки: возможности лечения

Несколько лет назад в регистратуре поликлиники подслушала разговор двух сотрудниц в возрасте около 40 лет:

— Только из гинекологии вышла. Все по-женски удалили.

— А что случилось?

— Так миома у меня. Давно уже.

— А ты наблюдалась?

— Ходила в консультацию, конечно. Миома и миома. А потом как-то полнеть начала. Вроде и не ем уже ничего, а живот растет.

— Точно! Мне еще доктор Иванова говорила: если растет живот — это миома! Первый признак.

Признаюсь, я малодушно сбежала, никак не комментируя ситуацию. Но ощущение facepalm сохранилось до сих пор. С тех пор как аппараты ультразвуковой диагностики появились в каждой подворотне, любовно выращенные миомы гигантских размеров вызывают у меня оторопь.

К сожалению, в терапевтических подходах по ведению пациенток с миомой матки по-прежнему существуют две полярные стратегии: «Ничего страшного, будем наблюдать» и «Матку пора удалять».

Будем наблюдать!

Наблюдательная тактика чрезвычайна распространена. Женщин гоняют на УЗИ 2-4 раза в год, трудолюбиво замеряя размеры узлов. Эти бесконечные и бессмысленные измерения принято оправдывать «онконастороженностью». Действительно, когда я училась в институте, миомы матки рассматривали как предраковую патологию, искренне считая, что узлы могут озлокачествляться. Сегодняшние данные исследований убедительно показали, что крайне редко — всего в 0,1 % случаев — внутри узлов находится злокачественная опухоль лейомиосаркома. Это не миома «переродилось», это злокачественная опухоль нашла себе такое место — внутри узла. С вероятностью 99,9 % она могла начать свой рост в любом другом месте матки, но так уж вышло, что именно эта опухоль поселилась в узле.

Читайте также:

Рак шейки матки

Зачем лечить мелкие миоматозные узлы? Может быть, они никогда не вырастут? Действительно, часть узлов годами и десятилетиями может находиться в стабильном состоянии, никак не досаждая пациентке. Однако под действием тех или иных факторов узлы могут бурно пойти в рост, создав ситуацию, при которой операция необходима. Предсказать, какая из миом будет расти, а какая нет, невозможно.

Так правильно ли, обнаружив мелкие узлы, бездействовать? Ведущий специалист РФ по проблеме д.м.н., проф. А. Л. Тихомиров предлагает рассматривать обнаружение мелких миоматозных узлов «как диагностическую удачу, а не как никчемную находку».

Вот к чему приводит выжидательная тактика:

Давно известно, что длительное применение современных гормональных контрацептивов позволяет стабилизировать мелкие миоматозные узлы размером до 1,5 см, блокировать микроскопические «зачатки роста» узлов, не давая им увеличиться до видимых на УЗИ размеров. Правильно подобранный препарат помимо надежной контрацепции обеспечит надежный контроль заболевания и нивелирует неприятные симптомы миом — боли и кровотечения.

Кого все-таки можно просто наблюдать? Совершенно никакого лечения не требуют пациентки со стабильными в размерах малыми миомами без деформации полости матки и со слабовыраженными (или вовсе отсутствующими) симптомами в возрасте перименопаузы (примерно от 45 лет). Миома матки — заболевание, регрессирующее в постменопаузе, узлы постепенно «усохнут» без всякого лечения.

Именно поэтому миому матки так часто берутся лечить шарлатаны. Поможет все — и волшебные тампоны, и всеисцеляющие БАДы, и домашние чудо-приборы, и посыпание головы пеплом, и танцы под луной в обнаженном виде. Главное, правильно выбирать возраст клиента. За год-другой до менопаузы эффект будет потрясающий — все «рассосется».

Лечить миому без операции

Есть в арсенале современной гинекологии такие методики — стабильно-регрессионные. Каждый миоматозный узел условно состоит из двух частей: стабильного ядра и регрессируемой части. Стабильное ядро — это тот объем узла, который останется после применения регрессионных методик. Регрессируемая часть — то, насколько можно уменьшить узел. Методик таких две — ФУЗ и ЭММ.

ФУЗ — воздействие сфокусированного ультразвука. Это метод лечения миомы без разрезов, проколов, обезболивания, рентгеновского облучения. Под контролем МРТ специальный аппарат фокусирует ультразвуковые волны и направляет их на миоматозный узел. Происходит нагревание и частичное разрушение узла.

Продолжительность процедуры — 3-4 часа, все это время следует сохранять полную неподвижность. Зато уже через 3-10 дней можно вернуться к обычной жизни.

Широкое применение метода ограничено не только его высокой стоимостью. Для ФУЗ отбирают худеньких пациенток с расположением миоматозных узлов по передней стенке матки. Если прослойка жировой ткани значительна, ультразвуковое воздействие может нанести серьезную травму. Эффективность метода тоже пока оставляет желать лучшего: иногда не помогает совсем, иногда помогает ненадолго.

ЭММ — эмболизация миомы матки. Тоже безоперационный метод лечения миомы, сложный и высокотехнологичный. Под контролем рентген-оборудования через небольшие проколы в бедренные артерии вводят специальный катетер и продвигают его к сосудам, питающим миоматозные узлы. Затем по катетеру вводят эмболизат — вещество, закупоривающее сосуды. Миомы матки, лишенные кровоснабжения, «усыхают». Процедура занимает около 1 часа, в стационаре следует находиться 1 сутки, период восстановления займет 3-10 дней. Эмболизация не требует наркоза, может применяться даже при значительных размерах миоматозного узла.

К сожалению, эмболизация миомы матки стоит дорого, эффективность зависит от качества оборудования, навыков и скрупулезности врача, качества используемого эмболизата. Помогает ЭММ неплохо: уже в первых циклах после процедуры пациентки отмечают снижение объема менструальной кровопотери на 90-95 %, боли уменьшаются у 85 % женщин.

Несмотря на то что ЭММ и ФУЗ оставляют матку на месте, возможность забеременеть и выносить ребенка после таких вмешательств не гарантирована.

А если просто вырезать узлы?

Есть такая возможность! Операции, при которых матка сохраняется, а удаляются только узлы, называется миомэктомия. Такое вмешательство потребует короткой госпитализации, через 1-3 недели можно вернуться к обычной жизни.

При подслизистых узлах, растущих в полости матки, кровотечения бываю просто ужасающими. Если узел не вырастили до 5 см, удалить его можно с помощью гистероскопа. Операция не потребует разрезов, потому что выполняется через влагалище.

Самая популярная миомэктомия — лапароскопическая, через проколы в передней брюшной стенке. Удалить можно сразу несколько узлов до 6 см в диаметре.

При больших размерах узлов или при большом их количестве надежнее выполнить обычную операцию. Оперирующий врач может руками прощупать стенку матки и вылущить те узлы, до которых невозможно добраться при лапароскопии.

Парадокс, но если пациентка планирует беременность, лучше воздержаться от лапароскопической миомэктомии. Связано это с тем, что лапароскопическая хирургия не позволяет обеспечить надежный и полноценный рубец на матке. Для того чтобы предотвратить разрывы матки по рубцу во время беременности и родов, следует надежно ушить матку вручную, выбрав классический доступ через небольшой разрез на животе.

Миомэктомии считаются консервативными операциями (от лат. conservatio — сохранение). Миомэктомии позволяют сохранить матку даже при значительных размерах и большом количестве миоматозных узлов, позволяют реализовать репродуктивную функцию. Беременность после миомэктомии возможна через 3-4 месяца при хорошем раскладе или через 2 года при плохом. Для родоразрешения может понадобится кесарево сечение.

Можно ли с помощью самой тщательной миомэктомии, когда врач удаляет все найденные узелки и узелочки, полностью исцелиться? Увы, нет. Даже при самой тщательной «прополке» в теле матки остается множество микроскопических зачатков миоматозных узлов, видимых только под микроскопом. Из каждого зачатка со временем вполне может вырасти полноценный миоматозный узел.

Как избавиться от миомы навсегда

Радикально избавиться от миомы можно только удалив всю матку. К сожалению, гистерэктомия — удаление матки — самая распространенная полостная операция в гинекологии. В России 90 % гистерэктомий в репродуктивном возрасте проводят женщинам с доброкачественными заболеваниями. Средний возраст пациенток 40,5 ± 3 года. Ничего хорошего в таком радикализме нет, потому что даже при сохраненных яичниках функция их быстро угасает, а пациентка погружается в климактерический период.

Однако при больших размерах миомы, сопутствующих заболеваниях, также требующих хирургического лечения, предраковых процессах на шейке матки или в эндометрии, удаление матки полностью оправдано. Дополнительным бонусом можно одновременно с удалением матки провести хирургическую коррекцию выпадения тазовых органов или неудержания мочи.

В большинстве случаев удаление матки при миоме — закономерный результат длительного бездействия, приверженности пассивной наблюдательной тактике.

Лекарственная терапия — это возможно?

Помимо гормональных контрацептивов, способных предотвратить развитие заболевания и стабилизировать мелкие миоматозные узлы, не давая им расти, существует несколько подходов к медикаментозному лечению миомы.

Безусловно, это гормональные препараты или препараты, блокирующие рецепторы к собственным гормонам организма. Никаких растительных, негормональных, дешевых и абсолютно безопасных лекарств для лечения миомы не существует.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (например Бусерелин-депо, Люкрин-депо, Золадекс, Диферелин) способны быстро уменьшить размеры матки и миоматозных узлв, устранить маточные кровотечения. К сожалению, из-за серьезных побочных эффектов такое лечение проводят короткими курсами. Кроме того, у молодых пациенток миомы быстро возвращаются к исходному размеру. В современной практике агонисты применяют только в качестве предоперационной или послеоперационной терапии.

Мифепристон (Гинестрил) умеет блокировать рецепторы к прогестерону и не дает миоме расти. В большинстве случаев во время лечения мифепристоном миоматозные узлы уменьшаются, исчезают боли и кровотечения. Лечение может проводиться длительно.

Улипристала ацетат (Эсмия) — селективный модулятор рецепторов к прогестерону, умеет блокировать рецепторы исключительно в миометрии. Вначале позиционировался в качестве предоперационной подготовки пациенток с большими размерами миомы, сопровождающимися кровотечениями и анемией. Последние исследования показали прекрасные результаты при лечении курсами по 3 месяца. В некоторых случаях эффект был настолько хорош, что пациенткам удалось избежать операции.

По данным разных авторов, миома матки встречается очень часто — у 7 женщин из 10. Именно поэтому так важно не тратить годы на пассивное наблюдение с «узиканием» каждый квартал, а использовать весь современный арсенал для профилактики и сдерживания заболевания. Курс на сохранение матки — современный вектор развития науки о женских болезнях и женском здоровье.

Оксана Богдашевская

Фото thinkstockphotos.com

Товары по теме: [product](мифепристон), [product](Бусерелин-депо), [product](Золадекс), [product](Гинестрил), [product](Эсмия)

Источник

Стероидные гормоны, миома матки и нарушения функции печени: патогенез и перспективы лечения

Миома матки (ММ) относится к истинным доброкачественным опухолям гормонально зависимых органов. Ее распространенность колеблется в широких пределах. По данным литературы, каждая четвертая-пятая женщина в мире больна миомой матки [40, 57]. Несмотря на низкую вероятность малигнизации (1%), до 2/3 пациенток, страдающих миомой матки, подвергаются оперативному лечению, причем 60-96% всех операций являются радикальными и приводят к потере репродуктивной и менструальной функции у женщин. Это впоследствии становится основной причиной развития нарушений в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, а также вегетососудистых и психоэмоциональных сдвигов [6, 14].

Фоном для усиленного роста миоматозных узлов в пременопаузальном периоде считаются длительные нейроэндокринные нарушения, патологический климакс, действие факторов, стимулирующих гиперпластические процессы в организме, а также различные метаболические расстройства (ожирение, нарушение липидного и углеводного обменов и т. д.) [6, 14, 17].

Миома матки часто сочетается с различными экстрагенитальными заболеваниями: ожирением (64%), заболеваниями сердечно-сосудистой системы (60%), функциональными нарушениями желудочно-кишечного тракта (40%); гипертонической болезнью (19%), неврозами и неврозоподобными состояниями (11%), эндокринопатиями (4,5%). Избыточный вес женщины в сочетании с низкой физической активностью и частыми стрессами относятся к факторам, способствующим появлению ММ. Кроме того, при оценке риска возникновения миомы матки не исключается генетическая предрасположенность ее развития [58].

В клинической практике важное значение имеет характер опухолевого роста. Опухоли матки разделяются по тканевому составу — миомы, фибромы, ангиомы и аденомиомы — в зависимости от содержания в них соединительной ткани и степени развития сосудистого компонента. Выделяют простые и пролиферирующие опухоли, последние встречаются у каждой четвертой больной с миомой матки.

ММ следует рассматривать как дисрегенераторный пролиферат поврежденного миометрия, а не опухоль [24, 38, 58].

Известно, что в миометрии вокруг тонкостенного сосуда сразу закладываются несколько зачатков роста. Миома матки имеет автономный рост (аутокринный и паракринный), обусловленный взаимодействием ростовых факторов и образованием гормонально чувствительных и ростовых рецепторов [14, 23, 38, 53].

Патогенез ММ до сих пор вызывает много споров. Существующие теории развития заболевания основаны на результатах лабораторных и экспериментальных исследований и объясняют лишь некоторые звенья патогенеза. Одно из центральных мест в патогенезе ММ отводится особенностям гормонального статуса и функционального состояния репродуктивной системы [42].

Современные исследования подтверждают традиционное мнение о ведущей роли эстрогенов в патогенезе ММ [40, 41, 56]. Содержание рецепторов эстрадиола и прогестерона в ткани миомы выше, чем в неизмененном миометрии, и подвержено циклическим изменениям. Длительное лечение агонистами гонадолиберина (гипоталамический рилизинг-фактор) уменьшает объем миоматозных узлов на фоне значительного снижения содержания рецепторов эстрогенов в миометрии и тканях миомы [14, 16, 23, 33, 40, 54].

Ведущая роль в патогенезе миомы матки отводится гиперэстрогенемии. Это было доказано в эксперименте возможностью получения псевдомиомы в результате длительного применения эстрогенных гормонов. После прекращения действия эстрогенов ММ у животных подвергается обратному развитию [19].

Эстрогены в крови женщин циркулируют как в свободном, так и в связанном состоянии в виде соединений с серной и глюкуроновой кислотами. Конъюгация эстрогенов с глюкуроновой кислотой с помощью фермента уридинфосфоглюкуронилтрансферазы происходит в основном в печени. Нарушение процессов конъюгации эстрогенов может привести к увеличению свободных фракций эстрогенов, обладающих более выраженной способностью стимулировать гиперпластические процессы в органах-мишенях — матке [19].

У женщин, страдающих ММ, все ткани (а не только ткани матки) реагируют на колебания уровня половых гормонов изменением концентрации своих рецепторов; эстрадиол индуцирует образование сначала рецепторов, а подъем уровня прогестерона в крови приводит к снижению и эстрогенных и прогестеронных рецепторов [23].

Прогестерон наряду с эстрогенами стимулирует рост миомы матки [54], но оба этих гормона, принимая участие в патогенезе миом, используют разные пути [59]. Доказано, что 4-гидроксилирование эстрадиола в ткани ММ повышено по отношению к окружающему миометрию в пять раз. Уровни активности ароматазы и продуктов транскрипции цитохрома Р450-ароматаз в 2 — 20 раз выше в культуре клеток миомы, чем в нормальной ткани. Это указывает на усиление локального биосинтеза эстрогенов, стимулирующих рост миомы [33]. Высокое содержание рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме реализуется в локальном повышении концентрации эстрадиола, прогестерона и стимулировании роста миомы. При этом прогестерон и эстрогены оказывают синергическое действие [59].

Таким образом, нарушения обмена половых стероидов в миоматозных узлах формируются по принципу положительной обратной связи, основанной на аутокринной стимуляции клеток. Развитие этого патофизиологического механизма обусловлено активным участием так называемых факторов роста, что приводит к росту миоматозных узлов, нарушению васкуляризации и кровотечениям [33, 40, 56, 59].

Основную роль в развитии осложнений предположительно играют фактор роста фибробластов, сосудистый эндотелиальный фактор роста, трансформирующий β-фактор роста, паратиреоидный гормоноподобный протеин и пролактин [17].

Решающим фактором, индуцирующим развитие ММ, является локальная гиперэстрадиолемия, не сбалансированная локальной гиперпрогестеронемией. ММ в условиях естественной ановуляции становится фактором риска ускоренного развития гиперпластических процессов миометрия и эндометрия [6, 23, 29, 30].

Нарушение гормонального фона влияет не только на рост миомы матки, но также оказывает воздействие на функции многих органов и систем. Наиболее часто нарушаются метаболические функции печени. Патологической основой для этого является существование в организме функциональной метаболической системы «гипоталамус-гипофиз-яичники-печень» [2, 3, 4, 5, 27]. Следует подчеркнуть, что печень — центральный орган гомеостаза холестерина и его производных [21, 32, 49].

Источником синтеза основных липидов желчи, в частности желчных кислот и неизмененного холестерина желчи, является холестерин различных классов липопротеидов, причем холестерин липопротеидов высокой плотности в основном превращается в желчные кислоты, а холестерин липопротеидов низкой плотности экскретируется в желчь в неизмененном виде [17, 36, 46]. Ключевым моментом синтеза желчных кислот считается 7-альфа-гидроксилаза. Существенная роль в регуляции активности данного фермента отводится половым гормонам, кроме того, активность 7-альфа-редуктазы зависит от количества свободного неэстерифицированного холестерина [21, 35, 46].

Метаболические и катаболические реакции, происходящие в печени, уравновешивают различные секреторные процессы, в частности, здесь активируются и взаимопревращаются гормоны [22, 44]. Изменение превращений гормонов влияет на количество активных форм в крови и тканях. Усиление метаболических реакций ведет как к смещению равновесия между свободной и связанной формами гормонов в сторону увеличения концентрации свободной их фракции, так и к подавлению синтеза специфических транспортных белков и автоматическому повышению содержания свободной активной формы гормонов [19].

Катаболизм гормонов — это совокупность разнообразных процессов ферментной деградации исходной структуры секретируемого гормона [25]. Печень является главным продуцентом гормоносвязывающих белков. Более 90% холестерина, используемого при синтезе стероидных гормонов, образуется в печени. Метаболиты стероидных гормонов плохо растворяются в воде и перед экскрецией превращаются в печени в парные соединения (конъюгаты) эфира с серной, глюкуроновой и другими кислотами [21, 47].

Гормональный импринтинг метаболизма стероидов осуществляется на транскрипционном или трансляционном уровнях. Он сводится к организации определения соотношения молекулярных форм микросомального цитохрома Р-450. Нарушение стероидного обмена связано с усилением активности одних и уменьшением других ферментных систем [37, 48].

Взаимосвязь между репродуктивной и гепатобилиарной системами известна давно [2,3,4,5]. С одной стороны, у пациентов с ММ часто выявляются заболевания печени и желчевыводящих путей, способствующие развитию нарушений метаболизма эстрогенов [39, 45], с другой — избыток в крови некоторых половых стероидов неблагоприятно влияет на различные функции печени [44, 55]. M. Maneshi и A. Martorani (1974) описали печеночно-яичниковый синдром, в определенной степени определяющий эту взаимосвязь [49].

Тесные функциональные взаимосвязи печени и женских половых гормонов, часто встречающееся сочетание их поражений и связанная с ним необходимость применения гормональной терапии, влияющей на деятельность печени, объясняют повышенный интерес к изучению функционального состояния печени у больных с миомой матки.

У больных с ММ и нормальным содержанием эстрогенов в крови связей между экскрецией эстрогенов и изменением содержания белковых фракций в плазме крови не отмечено. При повышении содержания эстрогенов в крови больных с ММ наблюдалась прямая корреляционная связь между содержанием прямого билирубина и концентрацией эстрадиола [7, 9, 10, 11, 12].

У большинства больных с ММ нарушения функций печени происходят в отсутствии клинических признаков заболевания гепатобилиарной системы [20].

Таким образом, установлено, что развитие ММ сочетается с функциональными поражениями печени, и не исключается, что рост миомы происходит на их фоне.

Нельзя исключить, что обнаруженные функциональные изменения печени у больных с ММ связаны с нарушением обмена стероидных гормонов. Установлено, что концентрация плазменных липидов увеличивается параллельно повышению уровня эндогенных половых гормонов, в частности эстрогенов, и это в определенной степени доказывает гормональную обусловленность гиперлипидемии при ММ [34, 44, 50]. Под влиянием эстрогенов происходят торможение синтеза холестерина в печени и уменьшение содержания холестерина в надпочечниках, увеличение содержания фосфолипидов [1, 13, 51, 52].

Известно, что транспорт липидов в печень плазмы крови осуществляется рецепторами мембран гепатоцитов и синусоидальных клеток печени. Эстрогены активируют рецепторы гепатоцитов для ХС ЛПНП, в результате чего увеличивается их захват [8, 10, 26, 31, 46]. Следствием этого процесса является увеличение содержания холестерина в печени и пузырной желчи, но не за счет усиления его синтеза, а за счет повышения уровня эстрогенов, приводящего к снижению синтеза желчных кислот в печени в результате ингибирующего влияния эстрогенов на активность 7-альфа-гидроксилазы холестерина [37, 43].

Повышенное содержание половых гормонов (эстрогенов) обусловливает изменение соотношения холестерина и желчных кислот в желчи. Это приводит к увеличению содержания свободного холестерина, выделяемого с желчью, и образованию насыщенной и перенасыщенной холестерином желчи. Наиболее выраженные нарушения липидного обмена отмечались у больных со значительными размерами опухоли при ее быстром росте. У них имелась отчетливая тенденция к нарастанию концентрации в крови общих липидов, липопротеидов, свободного холестерина, отмечено значительное снижение фосфолипидов и эфиров холестерина [2, 3, 4, 18].

При длительном существовании ММ и ее медленном росте показатели содержания общих липидов, липопротеидов и холестерина в сыворотке крови незначительно отличаются от нормальных значений, тогда как качественные нарушения липидного обмена сохранили описанные выше закономерности и укладываются в рамки дислипопротеидемии [2, 4]. Кроме того, значительный дефицит фосфолипидов, особенно при длительно существующих опухолях, является доказанным фактом [2, 3, 18].

Таким образом, имеющиеся в литературе данные о функциональном состоянии печени у больных с ММ противоречивы, так как были получены при анализе небольшого и неоднородного количества клинических наблюдений, кроме того, часто ограничены характеристикой одной из функций печени. Практически не освещен вопрос комплексной диагностики нарушений функционального состояния печени (особенно на ранних стадиях ее поражения) с применением современных радиоизотопных методов исследования, включая исследования ее ретикулоэндотелиальной системы. Тактика лечения больных с ММ не учитывает нарушения функций печени.

Нельзя упускать из вида следующее обстоятельство: основная задача при лечении ММ, особенно гормональном, направлена на избавление пациенток от миомы. В то же время любой из используемых сегодня препаратов оказывает в той или иной степени негативное влияние, а хирургическое лечение не оказывает положительного воздействия на нарушенные функции печени.

Современные методы диагностики позволяют по-новому взглянуть на проблему лечения миомы матки с учетом патогенеза морфологических и функциональных изменений печени у больных с ММ, что, безусловно, положительно скажется на ее результатах.

Независимо от вида терапии (консервативное или хирургическое) нарушения функции печени при ММ следует рассматривать с позиций липидного дистресс-синдрома Савельева [28]. В этой связи наиболее перспективным направлением лечения метаболических нарушений функции печени можно считать длительную липидокоррегирующую терапию вазелин-пектиновой эмульсией ФИШант С (Россия, ПентаМед) с обязательным применением комбинированных растительных гепатотропных препаратов (гепабене, ратиофарм) и восстановлением микробиоценоза толстой кишки пробиотиками (хилак форте, ратиофарм) [28].

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию

З. Р. Кантемирова, кандидат медицинских наук

А. М. Торчинов, доктор медицинских наук, профессор

Т. А. Жигулина

В. В. Кадохова

Е. А. Алексеева, кандидат медицинских наук

Е. А. Девятых

В. А. Петухов, доктор медицинских наук, профессор

МГМСУ, РГМУ, 1-я Градская больница, Москва

Источник