Микроаденома гипофиза при климаксе

Аденома гипофиза. Как обнаружить вовремя и всегда ли нужна операция?

Гипофиз — маленькая железа, которая расположена в голове и управляет огромным количеством функций организма. Природа надежно защитила его от внешнего воздействия, но осталась бессильна перед внутренними изменениями. Слепота, бесплодие, нарушения в половой сфере, выпадение волос, неприятные изменения внешности — это далеко не всегда последствия хронических болезней или негативного влияния извне. Подобные проблемы нередко вызывает аденома гипофиза.

Что это такое? Каковы первые «звоночки»? Как диагностировать болезнь и как лечить? На эти и другие вопросы отвечает кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии и нейрохирургии БелМАПО, нейрохирург высшей квалификационной категории медицинского центра «Томография» Владимир Журавлев.

Владимир Журавлев

кандидат медицинских наук, доцент, врач-нейрохирург

высшей квалификационной категории медицинского центра «Томография»

— Что из себя представляет гипофиз?

— Гипофиз — это самая удивительная железа внутренней секреции в нашем организме. По размеру и форме она напоминает фасолину, около 15 мм. Спрятан гипофиз в самом защищенном месте головы, в центре основания черепа, в изолированном костном ложе — турецком седле.

— Каковы его функции?

— Эта маленькая «фасолина» выделяет гормоны, которые управляют всеми эндокринными железами нашего организма. В зоне его ответственности обмен веществ в организме, формирование скелета и мышечной массы, рост, репродуктивная функция. Кроме того, управляя надпочечниками, гипофиз обеспечивает адекватную реакцию организма на все внешние воздействия — сопротивляемость стрессу. На самом деле функций у гипофиза значительно больше и все они различны в зависимости от возрастного и физиологического периодов жизни.

В детстве на первый план выходит соматотропная функция. С латинского это слово переводится как «построение тела». Здесь имеется в виду рост, увеличение мышечной массы и другие неотъемлемые изменения организма, связанные с этим процессом.

В подростковом периоде происходит гормональная перестройка, называемая пубертатным периодом. Развиваются вторичные половые признаки. В этот период особо важную роль играют гонадотропные гормоны гипофиза, регулирующие функцию половых желез ребенка. Так формируются тип телосложения, особенности отложения жировой ткани, оволосение и многие другие особенности нашего организма.

Это формирование завершается способностью организма вырабатывать здоровые половые клетки или, иными словами, способностью продолжать род.

В общем, у железы очень много задач. Сбой в ее функционировании вызывает серьезные проблемы. Просто представьте, что сломался процессор, отвечающий за работу всей компьютерной системы.

— По каким признакам можно понять, что появились проблемы с гипофизом?

— Первые «звоночки» может увидеть педиатр или терапевт.

В детском возрасте ребенок может перестать расти. Остановка в росте, особенно на фоне развития других проблем — например, ожирения, артериальной гипертензии, не свойственной возрасту, и т.д. Эти симптомы могут указывать на нарушение регуляции работы эндокринной системы.

Во взрослом возрасте это может проявляться в изменении телосложения и внешности человека, например:

  • меняются, укрупняются черты лица, пальцы и кисти рук, стопы, язык. Данные проявления являются симптомами акромегалии;
  • лицо становится «лунообразным», руки и ноги — очень худыми, а жир перераспределяется на туловище: на живот и грудь. Симптоматика характерна для болезни Иценко-Кушинга;
  • появляются сухость и истончение кожи, очень легко образуются синяки.
  • повышается артериальное давление.

В возрастном периоде старше 60 лет клиническая картина опухолей гипофиза менее яркая, и заподозрить болезнь становится труднее.

Как правило, среднее время от появления первых симптомов наличия аденомы гипофиза до установления диагноза у взрослых занимает: у женщин — около 1 года, у мужчин — 6 лет.

Дело в том, что одним из первых симптомов у молодых людей являются нарушения половой функции. У женщины же, например, нарушается менструальный цикл. В таких случаях она, как правило, не затягивает и своевременно обращается за консультацией к врачу. Если у мужчины снижается либидо, то далеко не каждый сразу идет с жалобами на снижение половой функции к специалисту.

При проблемах с зачатием также чаще всего в первую очередь обследуется женщина. Хотя проблема может быть в мужском бесплодии из-за дисфункции гипофиза.

— Что такое аденома гипофиза?

Доброкачественная аденома гипофиза — это целая группа опухолей, различных по своей природе, симптомам, течению заболевания и прогнозам. Аденомы гипофиза занимают третье место по частоте встречаемости среди всех внутричерепных опухолей.

Их можно условно разделить на две группы:

  1. гормональнонеактивные (несекретирующие гормоны);
  2. гормональноактивные (продуцирующие избыточное количество гормонов гипофиза).

По размерам выделяют:

  • микроаденомы (до 10 мм);
  • макроаденомы (более 10 мм).

Основные типы гормональноактивных аденом гипофиза, в зависимости от того, какой гормон продуцирует аденома, следующие:

  • пролактиномы — секретирующие гормон пролактин;
  • соматотропиномы — продуцирующие соматотропный гормон. Заболевание называется акромегалия;
  • тиреотропиномы — секретируют тиреотропный гормон. Он способствует повышению функции щитовидной железы. Название патологии — тиреотоксикоз;
  • аденокортикотропиномы — продуцируют адренокортикотропный гормон, который стимулирует надпочечники. Вызывает болезнь Кушинга.

Также существуют аденомы гипофиза, провоцирующие сразу несколько гормонов.

Чаще всего встречаются аденомы гормональнонеактивные, которые не продуцируют гормоны, и пролактиномы — вырабатывающие гормон пролактин. На их долю приходится примерно по 40%.

Изображение МРТ макроаденомы гипофиза

— Каковы клинические проявления аденомы гипофиза?

— К сожалению, аденомы гипофиза не имеют присущих именно им характерных симптомов. Поэтому диагностировать их достаточно непросто.

Симптомы могут быть следующими:

  • головная боль;
  • общая слабость, снижение артериального давления;
  • ухудшение зрения, выпадение полей зрения, снижение остроты;
  • изменения внешности, не связанные с пищевым поведением.

Клиническая картина гормональноактивных опухолей гипофиза различается в зависимости от гиперсекреции конкретного гормона.

Пролактиномы — наиболее часто встречающиеся гормональноактивные аденомы гипофиза. Проявляются по-разному, в зависимости от возраста и пола пациента:

  • у женщин имеются нарушения менструального цикла и связанное с этим бесплодие;
  • у мужчин и женщин снижается либидо, потенция, отмечается бесплодие;
  • увеличение молочных желез, галакторея (самопроизвольное истечение молока из молочных желез вне связи с процессом кормления ребенка).

— По каким причинам возникает такая опухоль?

— Вопрос до конца не изучен. Существует теория, что дело в «поломке» определенных генов. Почему происходит эта «поломка», ученым до конца неизвестно.

— Какой врач может диагностировать аденому?

— Из-за многообразия симптомов пациент может обращаться к врачам десятка специальностей. Последовательность диагностики зависит от профиля специалиста, к которому обратился пациент.

Если заболевание дебютирует в детском возрасте, с первыми жалобами (низкорослость) столкнутся педиатры.

Гипофиз является органом, регулирующим функцию эндокринной системы. И потому наиболее вероятно, что взрослый пациент сперва обратится к эндокринологу. А нарушения менструальной функции приведут женщину к врачу-гинекологу.

Подтверждением диагноза являются:

  • МРТ головного мозга и гипофиза;
  • лабораторная диагностика (исследование гормонов гипофиза и периферических эндокринных желез);
  • консультация эндокринолога для определения функционального состояния эндокринной системы и гормональной активности аденомы;
  • осмотр офтальмолога (исследование остроты и полей зрения).
Читайте также:  Народная медицина для климакса

В лечении аденом гипофиза также принимает участие несколько врачей:

  • нейрохирург;
  • эндокринолог;
  • офтальмолог;
  • и, возможно, врачи других специальностей, например: гинекологи, онкологи, радиологи.

— Какое возможно лечение?

В качестве методов лечения используются следующие:

1. Хирургическое удаление опухоли.

В настоящий момент самым современным и эффективным является транссфеноидальный эндоскопический метод удаления опухоли (удаление осуществляется через нос).

2. Лучевое лечение.

Назначается, когда:

  • проведение операции невозможно. Например, при наличии абсолютных противопоказаний из-за болезней сердца, почек и др.);
  • операцию невозможно выполнить по техническим причинам (расположение опухоли и ее распространение в сосудисто-нервные структуры не позволит удалить опухоль полностью);
  • проведенная ранее операция оказалась неэффективной (нет достижения гормональной компенсации после удаления опухоли).

В качестве вариантов лечения используют так называемые стереотаксические методы, когда излучение подается непосредственно на опухоль, с максимально точной фокусировкой, с минимальным воздействием на окружающие ткани. В нашей стране существуют такие методы лечения:

  • радиохирургия (когда вся доза лучевого воздействия подается за один сеанс);
  • радиотерапия (когда лечение разбито на несколько сеансов). Радиохирургическое лечение проводится с помощью специальной установки, которая называется «Гамма-нож».

3. Медикаментозная терапия.

Применяется при пролактиномах. Такой метод лечения позволяет контролировать до 90% всех пролактином. Есть лекарственные средства, применяемые при других аденомах, но их назначение проводится индивидуально в каждом случае консилиумом нескольких специалистов.

Представляют потенциальную опасность и нуждаются в лечении:

  • гормональноактивные аденомы гипофиза;
  • аденомы гипофиза, размеры которых превышают размеры того места, из которого они исходят, то есть эти опухоли распространяются на смежные отделы мозга. Они начинают сдавливать зрительные нервы (они проходят рядом). В таком случае падает зрение, что может привести к слепоте.

Гормональнонеактивные аденомы маленьких размеров (до 10 мм), выявленные случайно, чаще всего — на МРТ при обследовании по какому-либо другому поводу. Их называют «случайные находки». Для них даже имеется специальный термин — инциденталома. Такие опухоли, как правило, не растут в течение жизни, не имеют никаких симптомов и нуждаются только в динамическом наблюдении.

В принятии решения по выбору метода лечения аденомы гипофиза используется мультидисциплинарный подход (участие врачей различных специальностей).

Прогнозы по лечению аденомы гипофиза нужно давать индивидуально в каждом конкретном случае.

— Есть ли возможность родить ребенка при пролактиноме?

— Очень важный момент. Нельзя путать ситуацию, которая называется «гиперпролактинемия», с пролактиномой.

При гиперпролактинемии в крови много гормона пролактина, но причиной этому аденома гипофиза не является.

Как уже было сказано ранее, пролактинома — это гормональноактивная аденома гипофиза, которая секретирует избыток гормона пролактина. Отличить эти состояния может врач-эндокринолог. Как и назначить адекватное лечение.

Самым информативным способом для выявления опухолей является МРТ. А вот прогноз по восстановлению фертильности в таких случаях различный.

Основной симптом при пролактиноме — аменорея (отсутствие менструаций) и бесплодие.

При проведении лечения агонистами дофамина опухоль уменьшается в размерах и восстанавливается нормальная гормональная секреция.

Таким образом, в ряде случаев возможно восстановление фертильности (способности забеременеть и родить). Но, к сожалению, такое происходит не всегда, так как регуляция деятельности эндокринных желез очень сложная.

— Что будет, если аденому гипофиза не лечить?

— Как я уже говорил, некоторые виды аденомы вовсе не требуют лечения. У каждого четвертого человека на Земле гипофиз имеет внутри себя какую-либо особенность (кисты, уплотнения, рубцы, зоны атрофии или или гиперплазии, микроаденомы без гормональной активности и др.). Но далеко не всегда здоровье в этом случае находится под угрозой. Бывает, что гормональнонеактивная аденома просто присутствует, но никакого влияния на организм не оказывает. В таких случаях необходимо проводить периодическое наблюдение.

Требуют лечения:

  • Гормональноактивные аденомы гипофиза, которые вызывают гормональные нарушения и неуклонно прогрессируют. Потому отсутствие своевременного лечения может привести к развитию тяжелых, иногда летальных осложнений. Например, при акромегалии из-за нарушений работы сердца может развиться инфаркт миокарда или инсульт.
  • Гормональнонеактивные макроаденомы, которые при увеличении размеров могут сдавливать зрительные нервы, что может приводить к развитию слепоты. К сожалению, такая утрата зрения безвозвратна. Сдавление других отделов мозга может приводить к смещению мозга внутри черепа и развитию кровоизлияний или инсульта.

Кстати

Бывают опухоли с крайне агрессивным ростом. Их нужно лечить быстро, по возможности использовать метод полного хирургического удаления в сочетании с лучевым лечением.

— Какие виды операций применяются для удаления аденом гипофиза?

— Возможны два вида оперативного вмешательства:

  • традиционная краниотомия — трепанация черепа и удаление опухоли с использованием операционного микроскопа. Этот метод используется все реже, в основном при распространении опухоли и невозможности провести операцию через нос;
  • транссфеноидальное эндоскопическое удаление. Современный малоинвазивный метод, при котором операция проводится через нос. Около 95% аденом гипофиза сегодня удаляются именно так. На сегодняшний день этот метод в мире является самым эффективным, безопасным, сокращает время операции и облегчает последующее восстановление.

— Операции выполняются под общим наркозом?

— В обязательном порядке.

— Бывают ли ситуации, когда операции противопоказаны?

— Да, противопоказания для операций имеются. Среди них:

  • инфекционные заболевания, находящиеся в активной фазе. Например, грипп или ОРВИ также заставляют врачей отложить операцию;
  • нарушение свертываемости крови;
  • некомпенсированные проблемы сердечно-сосудистой системы и других внутренних органов, требующие коррекции.

— Долго ли проходит реабилитация после операции?

— В среднем она длится месяц. Около недели после операции пациент находится в больнице. Потом отправляется домой, но посещает эндокринолога, невролога. А также, если необходимо, офтальмолога и других специалистов.

Как правило, после операции пациенты продолжают вести прежний образ жизни. Возвращаются к труду и привычным занятиям.

— Существует ли профилактика аденомы гипофиза?

— Относительно данной проблемы лучшая профилактика — это самоконтроль. Не стоит пренебрегать положенными по возрасту обследованиями. Регулярно контролируйте уровень сахара в крови, артериальное давление, следите за массой тела. Своевременно проходите медосмотры. Если чувствуете недомогание, не тяните, обращайтесь к врачу. Любая проблема быстрее и легче решается на ранних этапах.

Будьте здоровы!

Фото: Дмитрий Рыщук

По теме: Заболевания суставов «помолодели». Как их лечить?

Источник

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Пролактин — гормон, который синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. В его уникальный спектр входит более 80 биологических эффектов и 300 функций, что превышает суммарный показатель всех гормонов гипофиза1. В первую очередь гормон регулирует функционирование половой системы, как у мужчин, так и у женщин, отвечая за либидо, возможность зачатия, поддержание беременности и лактации. Кроме того, пролактин является модулятором жирового метаболизма, массы тела и плотности костной ткани.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Читайте также:  Избавиться от климакса у женщин

Патогенетические механизмы гиперпролактинемии связаны с нарушением дофаминингибирующего влияния на продукцию и высвобождение пролактина. Постоянная стимуляция секреции гормона приводит к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а потенциально и к формированию микро- или макроаденомы2.

Чаще всего гиперпролактинемия является симптомом аденомы гипофиза. Реже сбор анамнеза или результаты клинических исследований выявляют другие причины увеличения уровня гормона: механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, перенесенные операции с применением общей анестезии, цирроз печени, почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников. Иногда гиперпролактинемия носит и ятрогенный характер и выявляется после систематического приема некоторых лекарственных препаратов или медицинских манипуляций3.

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Увеличение концентрации лактотропных гормонов, как биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, является наиболее распространенной нейроэндокринной патологией. У мужчин патологическая гиперпролактинемия наблюдается в 20 случаях на 100 000, у женщин — в 901. Распространенность же гормонально-активных опухолей передней доли гипофиза, пролактином, по разным данным составляет от 6-10 до 50 случаев на 100 000 населения4. Пик заболеваемости гиперпролактинемией у женщин приходится на наиболее активный период жизни — 25-34 года5.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Нарушение менструального цикла. У 30-60% пациенток с гиперпролактинемией отмечаются те или иные сбои цикла: аменорея, олиго- и опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы1,6. Выраженность этих нарушений прямую коррелирует с концентрацией гормона в крови: чем она выше, тем больше вероятность хронической ановуляции. Изучение функции яичников показывает, что у подавляющего большинства (80%) пациенток с гиперпролактинемией нарушение менструального цикла сопровождается именно хронической ановуляцией. Только у 20%, в основном с сохранным циклом или олигоменореей, диагностируется недостаточность лютеиновой фазы6.

• Галакторея и мастопатия. Галакторея — патологический процесс выделения молозива из молочных желез вне связи с процессом кормления — варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока. Объем выделений также напрямую коррелирует с уровнем пролактина в крови. На фоне гиперпролактинемии галакторея встречается у 30-80% пациенток7. Повышенный уровень пролактина действует как индуктор гиперпролиферации эпителия протоков молочной железы и повышает восприимчивость клеток к эстрадиолу, что приводит к развитию мастопатии. У мужчин в 6-23% случаев гиперпролактинемии проявляется гинекомастия, которая определяется визуально или при пальпации. Она также может сопровождаться наличием выделений из сосков8.

• Невынашивание беременности и бесплодие. Гиперпролактинемия становится причиной бесплодия у женщин в 33% случаев, а у мужчин — до 15% случаев9. У женщин, вне зависимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию10. К тому же, пролактин в высоких концентрациях блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней, снижает содержание эстрогена и прогестерона. У мужчин же отмечается олигозооспермия, низкая активность и качество сперматозоидов. Стоит также отметить, что высокий уровень пролактина приводит к снижению мужского либидо и потенции8.

Согласно рекомендациям ВОЗ, первым исследованием, которое проводится женщине из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия, должно быть определение концентрации пролактина11. Именно патологическое повышение уровня этого гормона в большом проценте случаев и является причиной невозможности зачатия.

• Ожирение / увеличение ИМТ. Избыточная масса тела диагностируется у 60% пациенток с гиперпролактинемией, ожирение — у 20%. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена11. Кроме того, набор веса провоцируется уменьшением допаминергического влияния, возникновением лептинорезистентности и снижением уровня адипонектина.

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

• Неврологическая симптоматика. Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, пациент может предъявлять неврологические жалобы, свидетельствующие об опухолевом росте: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения. У 20-30% пациентов отмечаются психоэмоциональные расстройства, а у 15-25% — неспецифические жалобы на общую утомляемость и тянущие боли в сердце. Пациенты с гиперпролактинемией часто демонстрируют раздражительность, тревожность, эмоциональную лабильность и аутизацию1,9.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза — серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?-?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Клинические исследования показали, что при макропролактиномах уменьшение размеров опухоли на фоне приема отмечается в 82,1% случаев, а при микропролактиномах — в 90%12. Полное исчезновение пролактиномы диагностируется у 57,5% пациентов13. Восстановление овуляторного менструального цикла достигается более чем у 90% больных14.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Достинекс® является синтетическим производным эрголина. Механизм его действия основан на прямом взаимодействии на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Однократный прием 0,3-0,6 мг каберголина уже через 3 часа вызывает снижение уровня пролактина в сыворотке крови, а максимальное действие наблюдается со вторых по пятые сутки. В более высоких дозах препарат действует до 14 суток15.

Читайте также:  Если при климаксе пошла кровь

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Прием Достинекс® очень быстро приводит к нормализации показателей пролактина (550 мЕд/л для женщин, 400 мЕд/л для мужчин), возвращению естественного менструального цикла у женщин и регрессии симптомов сексуальной дисфункции у мужчин. К сожалению, достижение целевых показателей становится причиной для многих клиницистов сразу же отменить препарат, в то время как контроль уровня пролактина до отмены терапии должен продолжаться как минимум еще 6 месяцев. Такая ошибка нередко приводит к возвращению патологической пролактинемии и росту опухоли. Немаловажным условием эффективности терапии Достинекс® непременно является ее долговременность. При пролактиномах, когда существует возможность ремиссии, плановая отмена Достинекс® сроком на 1-2 месяца возможна 1 раз в 2 года под контролем уровня пролактина и клинической симптоматики. При наступлении беременности у пациенток с гиперпролактинемией, что случается часто, так как является одной из целей лечения, терапию агонистами дофамина отменяют, но при наличии симптомов прогрессивного роста опухоли, назначают снова. В большинстве же случаев медикаментозная терапия пролактином назначается на длительный срок (до 2-4 лет), а иногда пожизненно15.

Клиническая эффективность

Эффективность каберголина (Достинекс®) была показана в исследовании 2008 года Vilar и соавт. Из 1234 пациентов с гиперпролактинемией различной этиологии у 388 была диагностирована пролактинома. Авторы проанализировали уменьшение размера опухоли в двух группах: Достинекс®, в дозе 1,0-3,5 мг/нед и бромокриптина 5-15 мг/сут. В среднем после года терапии значительное уменьшение размера опухоли зафиксировано у 80% принимавших Достинекс® и у 58,7% принимавших бромокриптин (p=0,048). Полное же исчезновение опухоли было отмечено у 57,5% и 34,7% пациентов соответственно (p=0,034)16.

Согласно результатам сравнительного исследования Sarno и соавт. 2001 года, включившего 207 пациенток с гиперпролактинемией, разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии в группах каберголина и бромокриптина была значительной. При макропролактиномах опухоль уменьшилась у 82,1% женщин в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах — у 90% против 56,8% соответственно12.

Профиль безопасности Достинекс® подвергся сравнительному анализу в работе Webster и соавт. (1997). На группе из 459 пациенток с гиперпролактинемией было достоверно доказано, что частота побочных реакций от приема Достинекс® (тошнота и рвота) значительно ниже (31% и 4%), чем от приема бромокриптина (50% и 10%). Кроме того, из-за нежелательных явлений от лечения отказались 3% пациентов из группы Достинекс® и 12% пациентов из группы бромокриптина17.

Применение агонистов дофамина в корне изменило роль нейрохирургии в лечении аденомы гипофиза, снизив число операций по удалению опухоли в три раза всего за 10 лет. Хирургия окончательно уступила место консервативной терапии, и если в 2004 году оперативному лечению подвергались 16,5% больных с этим диагнозом, то в 2014 году их доля составляла всего 5,8%1. На сегодняшний день Достинекс® является терапией выбора у пациентов с гиперпролактинемией, в том числе ассоциированной с пролактиномой. В последнем случае Достинекс® позволяет добиться значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли гипофиза, нарушений менструального цикла и бесплодия без хирургического вмешательства у большинства пациентов. Агонисты дофаминовых рецепторов, в частности препарат последнего поколения — каберголин, можно считать прорывом в области лечения опухолей головного мозга.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Достинекс® П N013905/01

Служба Медицинской Информации: Med.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermed.ru

Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO «Пфайзер Инновации»

123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ «Башня на Набережной» (блок С)

Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00

PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

  1. Татарчук Т.Ф. и др. Гиперпролактинемия как междисциплинарная проблема: от причин к последствиям // Медицинские аспекты здоровья женщины. — 2015. — №. 10. — С. 10-18.
  2. Марова Е.И. Нейроэндокринология. Ярославль 1999; 201-244.
  3. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. URL: https://www.sphera.ru/journals/mjmp/2001/1/r1-01-28.htm (дата обращения 23.08.2020).
  4. Iglesias P., Diez J.J. Macroprolactinoma: a diagnostic and therapeutic up // QJM: An International Journal of Medicine. — 2013. — Т. 106. — №. 6. — С. 495-504.
  5. Kars M, Souverein PC, Herings RM, et al. Estimated age- and sex-specific incidence and prevalence of dopamine agonist-treated hyperprolactinemia. J Clin Endocrinol b. 2009; 94(8):2729 — 2734.
  6. Серов В.Н. Гинекологическая эндокринологи // Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — С. 528.
  7. Григорян О.Р., Ларина А.А., Андреева Е.Н., Мельниченко Г.А. Гиперпролактинемия в практике гинеколога: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. ФГБУ «Эндокринологический научный центр» URL: https://www.sphera.ru/issues/problemy-reproduktsii/2013/4/downloads/ru/031025-7217201344 (дата обращения 23.08.2020).
  8. Вагапова Гульнар Рифатовна Основные клинические проявления и принципы диагностики синдрома гиперпролактинемии // ПМ. 2010. №41. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/osnovnye-klinicheskie-proyavleniya-i-sipy-diagnostiki-sindroma-giperprolaktinemii (дата обращения: 24.08.2020).
  9. Мельниченко Г.А., Марова Е.И., Дзеранова Л.К., Вакс В.В. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин». Пособие для врачей — М. 2007. — С. 1-57.
  10. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ Эндокринологический научный центр Минздрава России. 2015.
  11. Взгляд экспертов на проблему гиперпролактинемии. // Pfizermed URL: https://www.pfizermed.com.ua/sites/g/files/g10027316/f/201606/%D0%94%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%B5%D0%BA%D1%81_%D0%BF%D0%BE%D0%B3%D0%BB%D1%8F%D0%B4%20%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%BF%D0%B5%D1%80%D1%82%D1%96%D0%B2WUKDOS1416029.pdf.
  12. Sarno A.D., Landi M.L., Cappabianca P., Salle F.D., Colao A. Resistance to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol bol 2001; 86:11: 5256-5261.
  13. Vilar, Lucio et al. Controversial issues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas — An overview by the Neuroendocrinology Department of the Brazilian Society of Endocrinology and bolism. Arch. Endocrinol. b. 2018, vol.62, n.2 [cited 2020-08-23], pp.236-263. Available from: <https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S2359-39972018000200236&lng=en&nrm=iso>. ISSN 2359-4292. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000032.
  14. Webster J., Piscitelli G., Polli A., et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study. Clin Endocrinol 1993; 39:323-9.
  15. Вагапова Г.Р. Современные принципы лечения пролактином. Лекции для врачей общей практики //Практическая медицина — 2010. — № 04 (10) URL: https://pm.ru/sovremennye-principy-lecheniya-prolaktinom/ (дата обращения 23.08.2020).
  16. Vilar L. et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia: results of a Brazilian multicenter study with 1234 patients //Journal of endocrinological investigation. — 2008. — Т. 31. — №. 5. — С. 436-444.
  17. Webster, J, Piscitelli, G, Polli, A, et al. A comparison of cabergoline and bromocriptine in the treatment of hyperprolactinemic amenorrhea: Cabergoline Comparative Study Group. New England Journal of Medicine, 1994; 331: 904-9.

Источник