Маркер при миоме матки

Содержание статьи

Проведение диагностики миомы матки

Миома матки представляет собой гормончувствительную доброкачественную опухоль миометрия. Для подтверждения диагноза проводятся лабораторные и инструментальные обследования, среди которых особого внимания заслуживает анализ крови на гормоны. Простые тесты позволяют обнаружить определенные отклонения в репродуктивном здоровье, оценить общее состояние женщины, выявить сопутствующую патологию и определиться с дальнейшей тактикой ведения пациентки.

Важно понимать, в диагностике миомы матки гормональный профиль играет далеко не ведущую роль. Тесты на гормоны назначаются не всем женщинам и только при наличии показаний. Объем исследования и его сроки определяет врач после осмотра и выставления предварительного диагноза по данным УЗИ и других инструментальных методов.

Показания: кому нужно сдавать анализ крови на гормоны

Оценка гормонального профиля не включена в стандартный список обследований при миоме матки, и этому есть объяснения:

Миома — это доброкачественная опухоль, возникающая в результате изменения клеток, и этот процесс обычно не влияет на общий уровень гормонов в организме женщины;
Определение гормонов не позволяет подтвердить диагноз, но помогает в дифдиагностике гинекологической патологии;
Несмотря на то, что миома — гормончувствительная опухоль, нет никаких данных о том, как конкретные гормоны влияют на ее рост. Полученные результаты не позволяют спрогнозировать дальнейшее развитие узла или оценить вероятность появления осложнений;
Миома матки выявляется у женщин с нормальным уровнем гормонов и стабильным менструальным циклом, поэтому связать эти показатели с особенностями развития опухоли также не получится;
На выбор тактики лечения уровень гормонов влияет косвенно и имеет значение лишь при оценке сопутствующей патологии. Подбор терапии осуществляется с учетом иных данных: размер, локализация и количество узлов, возраст женщины и ее репродуктивный статус.

Оценкой гормонального фона подтвердить диагноз сложно, но она дает возможность дифференцированно диагностировать гинекологическую проблему.

На заметку
Уровень гормонов не влияет на расположение миоматозного узла, выраженность симптомов или вероятность возникновения осложнений.

Возникает закономерный вопрос: нужно ли сдавать анализ крови на гормоны при миоме? Гинекологи советуют пройти обследование в таких ситуациях:

В плане дифференциальной диагностики с другими заболеваниями репродуктивной сферы;
Выявление миомы матки у нерожавшей женщины, планирующей беременность в ближайший год;
Бесплодие на фоне доброкачественных образований матки;
Невынашивание беременности при выявленной миоме или подозрении на нее;
Сочетание миомы с другими гиперпластическими процессами матки (в том числе эндометриозом), новообразованиями яичника;
Нарушения менструального цикла, не вписывающиеся в клинику миомы.

Объем диагностики определяет врач после сбора анамнеза, заполнения истории болезни и гинекологического осмотра.

Важный момент
Диагноз «миома матки» не означает, что у женщины нет другой патологии репродуктивной сферы. Выявить возможные отклонения помогает дополнительная диагностика, в том числе и анализ крови на гормоны.

Предварительное обследование: что нужно сделать для постановки точного диагноза

Оценка гормонального профиля не является первым анализом, которые назначит врач пациентке с миомой. Для начала доктор предложит пройти стандартные обследования, позволяющие выявить опухоль, определить ее локализацию и размеры, подсчитать количество миоматозных узлов и оценить общее состояние репродуктивной системы.

Схема диагностики при подозрении на миому:

Гинекологический осмотр. При бимануальном исследовании врач отметит увеличение размеров матки, появление одиночного или множественных узлов;
УЗИ — самый информативный метод диагностики миомы матки. Позволяет определить локализацию узлов согласно классификации, оценить их количество и размеры, вовремя заметить осложнения;
Допплерометрия — проводится одновременно с ультразвуковым исследованием. Служит для оценки кровотока в сосудах, питающих миому. Позволяет на ранних стадиях выявить некроз узла, заподозрить перерождение относительно безобидной миомы в опасную злокачественную опухоль — саркому матки;
Гистероскопия — инвазивное эндоскопическое вмешательство, при котором врач осматривает полость матки изнутри. Позволяет выявить субмукозные узлы, а также сопутствующую патологию: гиперплазия эндометрия, аденомиоз, полипы;
Гистологическое исследование — выполняется после завершения гистероскопии;
Раздельное диагностическое выскабливание полости матки (чистка) применяется как метод остановки кровотечения с одновременным получением материала на гистологию;
Диагностическая лапароскопия — проводится в плане дифдиагностики, а также для выявления субсерозных узлов;
КТ или МРТ для точной топографической оценки опухоли.

Методы диагностики при подозрении на миому матки основываются на детальном изучении клинических проявлений патологии.

На заметку
Полный профиль обследования показан при наличии явных симптомов миомы — тазовых болей, маточных кровотечений. С профилактической целью проводится только УЗИ у женщин из группы высокого риска.

Большое значение в диагностике миомы матки имеют и лабораторные обследования:

Полезно также почитать: Физические упражнения, допустимые при миоме матки

Общий анализ крови

При обильных кровотечениях или нарушении менструального цикла (менометроррагии) отмечаются признаки анемии: снижение гемоглобина и эритроцитов;
При некрозе и нарушении питания узла — рост СОЭ и лейкоцитов как признак воспалительной реакции.

Показатели общего анализа крови используются для выявления осложнений и оценки общего состояния женщины.

Общий анализ мочи является рутинным методом, позволяющим оценить работоспособность органов мочеполовой сферы. ОАМ особенно важен при миоме больших размеров, давящей на мочевой пузырь. Плохой анализ мочи может указывать на развитие осложнений и требует более прицельной диагностики.

Важно знать
Развернутый клинический диагноз выставляется только после проведения всех обследований и получения достоверных результатов.

Гормональный профиль: наличие каких гормонов оценивается в ходе анализа

В схему обследования включают:

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);
Лютеинизирующий гормон (ЛГ);
Эстрадиол;
Прогестерон;
Гормоны щитовидной железы (ТТГ, Т4);
Анти-Мюллеров гормон (АМГ);
Пролактин;
Тестостерон.

При миоме матки в схему сдачи анализов включены несколько видов гормональных обследований, в том числе на эстрадиол и прогестерон, отвечающих за рост опухоли.

Объем обследования может быть расширен по показаниям. Вопрос о том, какие именно гормоны нужно сдавать при миоме, решается совместно с лечащим врачом.

На заметку
Изменение уровня гормонов обычно не связано непосредственно с миомой и указывает на наличие сопутствующей патологии. Большое значение имеет оценка гормонального профиля при бесплодии на фоне опухоли. Если узел не деформирует полость матки, значит, причина не в нем, и анализ крови на гормоны помогает выставить точный диагноз и назначить верное лечение.

Правила сдачи крови:

ФСГ, ЛГ и прогестерон сдают на 5-7 день менструального цикла;
Прогестерон следует проверять на 20-22 день менструального цикла (или в иное время, если овуляция приходит значительно позже 12-14 дня);
Изолированный тест на гормоны щитовидной железы, тестостерон, пролактин и АМГ можно проводить в любой день цикла;
В менопаузу тест проводится в любой удобный день;
Кровь на исследование берется из вены;
Анализ проводится утром натощак. Можно пить обычную воду;
За 48 часов до сдачи крови следует прекратить прием гормональных препаратов, способных повлиять на результаты исследования (по согласованию с врачом);
Накануне теста исключаются физические и психические нагрузки;
В день исследования нельзя курить.

Правильная сдача анализа крови на гормоны позволяет выявить сопутствующую патологию при миоме матки. Ошибочные результаты возможны в том случае, если женщина сдала кровь не в тот день цикла или не соблюдала иные рекомендации врача по подготовке к обследованию.

Кровь на гормональное исследование берется из вены, при этом необходимо соблюдать все рекомендации врача перед проведением анализа.

Сдать анализ крови на гормоны можно в женской консультации бесплатно по полису ОМС и направлению от гинеколога. В частных клиниках стоимость теста может быть различной и зависит от объема исследования, а также региона проживания.

Расшифровка результатов

Оценкой полученных данных должен заниматься врач. Для удобства на бланке с результатами обычно указывается норма для определенного возраста и дня цикла. В разных лабораториях используются различные методики подсчета, поэтому доктор обязательно должен ориентироваться на приведенные референсные значения.

Основные показатели гормонального профиля приведены в таблице:

Гормон	Фолликулярная фаза	Овуляторная фаза	Лютеиновая фаза	Менопауза
ФСГ	1,37-9,9 мМЕд/мл	6,17-17 мМЕд/мл	1,09-9 мМЕд/мл	19-100 мМЕд/мл
ЛГ	1,6-15 мМЕд/мл	21,9-56 мМЕд/мл	0,6-16 мМЕд/мл	14-52 мМЕд/мл
Эстрадиол	69-1270 пмоль/л	130-1655 пмоль/л	90-860 пмоль/л	Менее 73 пмоль/л
Прогестерон	0,3-2,2 нмоль/л	0,5-9,4 нмоль/л	7-56 нмоль/л	Менее 0,6 нмоль/л
Анти-Мюллеров гормон	1-12 нг/мл	1-12 нг/мл	1-12 нг/мл	Менее 0,16 нг/мл
Пролактин	109-557 мЕд/мл	109-557 мЕд/мл	109-557 мЕд/мл	109-557 мЕд/мл
Тестостерон	0,52-1,72 нмоль/л	0,52-1,72 нмоль/л	0,52-1,72 нмоль/л	0,52-1,72 нмоль/л
ТТГ	0,4-4,0 мЕд/мл	0,4-4,0 мЕд/мл	0,4-4,0 мЕд/мл	0,4-4,0 мЕд/мл

На заметку
Указанные значения актуальны для небеременных женщин старше 18 лет. Для оценки гормонального профиля у подростков и будущих мам используются другие данные.

При выявлении патологии в формулировке диагноза обязательно будут отражены найденные изменения, а также их причина (если удастся ее обнаружить).

Полезно также почитать: Удаление миомы методом консервативной миомэктомии

ХГЧ и миома матки: есть ли взаимосвязь?

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — это специфический гормон, выявляющийся во время беременности. Вне гестации его увеличение указывает на развитие злокачественных опухолей, в том числе репродуктивной сферы. Замечено, что при обычной миоме уровень ХГЧ практически никогда не повышается. Рост гормона отмечается на начальных этапах перерождения опухоли в саркому — злокачественное новообразование, угрожающее жизни женщины. Подробнее о перерождении миомы в рак можно прочитать здесь.

Результат анализа крови на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) может указывать на злокачественные процессы в опухоли.

Повышение концентрации ХГЧ — еще не повод для паники. Иногда анализы ошибаются, не исключен сбой оборудования и другие факторы. Рост ХГЧ — это лишь сигнал для прицельного обследования. Экспертное УЗИ и допплерография помогут разобраться в проблеме и выявить признаки злокачественного перерождения миомы. Если указанными методами выставить диагноз не удается, врач может предложить радикальное решение — удаление миомы с последующим срочным гистологическим исследованием тканей опухоли.

На заметку
Повышение уровня ХГЧ является верным признаком беременности. Женщинам репродуктивного возраста необходимо обязательно сделать трансвагинальное УЗИ, чтобы исключить или подтвердить диагноз.

Норма ХГЧ в крови — до 10 МЕ/мл. Выявить повышение гормона можно и с помощью обычного аптечного теста. Такой тест не покажет уровень ХГЧ, но позволит определить его наличие в моче (положительный или отрицательный результат).

Онкомаркеры при миоме

Диагностировать доброкачественную опухоль миометрия поможет выявление некоторых специфических показателей:

Показатель	Норма	Причины повышения
Раково-эмбриональный антиген (РЭА)	Менее 20 нг/мл	Рак яичников; Метастазы рака яичника в матку; Соматическая патология (не выше 10 нг/мл)
CA-125	Менее 35 Ед/мл	Рак яичника; Рак эндометрия; Рак маточных труб; Рак молочных желез; Рак кишечника; Эндометрит, эндометриоз и кисты яичников — незначительное повышение
CA 15-3	Менее 25 Ед/мл	Рак молочных желез

Онкомаркеры — это специфические вещества, концентрация которых повышается при росте раковых опухолей. Некоторые маркеры присутствуют в крови и у здоровых людей, но в очень незначительном количестве. Умеренное повышение онкомаркеров наблюдается при воспалительных заболеваниях внутренних органов, доброкачественных опухолях. При миоме может наблюдаться незначительный рост указанных показателей, однако у большинства женщин анализы остаются в пределах нормы.

Определение онкомаркеров не слишком помогает диагностировать миому, поэтому в рутинной практике не используется. Оценка этих показателей имеет смысл при подозрении на саркому — злокачественную опухоль матки. Нередко за миому могут быть приняты метастазы рака яичника. Во всех этих ситуациях определение уровня онкомаркеров помогает выставить точный диагноз или выявить сопутствующую патологию.

К сведению
Значительный рост онкомаркеров указывает на злокачественную опухоль. Требуется консультация онколога.

Поскольку концентрация онкомаркеров растет именно при злокачественных опухолях, то выявление этих маркеров при миоме может стать показанием для срочного оперативного лечения.

Тактика после обследования

Если доктор назначил пациентке с миомой матки анализ крови на гормоны, значит, он подозревает сопутствующую патологию. В стандарт обычного обследования гормональный профиль не входит. Нет никакого смысла проводить подобные тесты на всякий случай или для профилактики. Такая тактика может быть оправдана только при бесплодии на фоне миомы, когда сама опухоль не достигает больших размеров и не мешает зачатию ребенка. В этом случае врач ищет иные причины проблемы, и оценка гормонального статуса — еще один шаг на пути к благополучной беременности и родам.

Тактика после обследования:

Если уровень гормонов в норме, доктор подбирает оптимальный вариант лечения миомы с учетом размера узла и его локализации;
Если в анализе крови обнаруживаются изменения, проводится их коррекция (актуально для женщин с нарушениями менструального цикла и при бесплодии);
При повышении уровня ХГЧ проводится УЗИ для исключения беременности;
Если выявляются изменения в общем анализе крови или мочи, показана симптоматическая терапия и устранение возникших осложнений;
При росте онкомаркеров показано прицельное обследование для исключения саркомы матки или поиска злокачественных опухолей другой локализации.

После проведенного хирургического лечения разрабатывается индивидуальная программа реабилитации, в том числе с использованием гормональных препаратов. Во время терапии проводится контроль за показателями крови и уровнем собственных гормонов. При выявлении значимых отклонений схема лечения пересматривается.

Источник

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности в растущих лейомиомах по экспрессии KI-67 и гладкомышечного актина

Исследование ткани с помощью специальных реактивов по принципу антиген-антитело. Ki-67 — маркер пролиферативной активности опухолевой клетки. Он оценивается в процентах и показывает, какой процент опухолевых клеток активно делится. Является фактором прогноза опухолевого заболевания и ответа опухоли на химиотерапевтическое лечение. Чем ниже показатель Ki-67, тем хуже опухоль реагирует на химиотерапевтическое лечение (и наоборот). Низкий уровень экспрессии гладкомышечного актина в строме новообразований и в стенках сосудов характерен для низкодифференцированных раков и опухолей с более высоким метастатическим потенциалом.

Метод исследования

Гистологический метод.

Синонимы русские

ИГХ, иммуногистохимическое исследование ткани, исследование образца опухолевой ткани, исследование ткани опухоли.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Локализация б/м: образец ткани (биоптат) опухолевого образования стенки матки.

Общая информация об исследовании

Миома матки является самым распространенным доброкачественным новообразованием органов женской репродуктивной системы и выявляется у 25-30 % женщин.

Самая высокая заболеваемость и большинство показаний к оперативному лечению (быстрый рост, большие размеры узла, подозрение на малигнизацию лейомиомы) приходятся на перименопаузальный возрастной период, являющийся наиболее критическим по подобным рискам в жизни женщины. Возникающие болезни адаптации и компенсации, эндокринные, метаболические и иммунологические расстройства предрасполагают к манифестации опухолевых заболеваний.

Существуют определенные трудности в тактике ведения данного контингента больных. Реальный прогресс в решении проблем морфологической диагностики опухолей достигнут с использованием иммуноцистохимических методик. Оценка пролиферативной активности опухоли стала возможной на основании анализа белков ядра, связанных с репликацией ДНК, выявленных при помощи антител к Ki-67. Полученные данные помогают определиться с методикой лечения и объемом оперативного вмешательства по поводу быстро растущей миомы. Прежде всего это касается решения вопроса о сохранении придатков матки.

Большое значение при выборе тактики лечения, прогнозе риска осложнений имеет установление гистологического типа лейомиомы матки. ВОЗ рекомендует выделять обычную, или простую, лейомиому и гистологические варианты лейомиомы (клеточная, митотически активная, эпителиоидная, миксоидная, атипическая лейомиома и липолейомиома и т. д.). В настоящее время описано три основные формы миомы матки: 1) простая лейомиома, развивающаяся по типу доброкачественной очаговой мышечной гиперплазии, 2) митозы отсутствуют вовсе либо 3) единичные. Данная методика позволяет помочь в диагностике и дифференцировании лейомиом.

Иммуногистохимия (ИГХ) — метод выявления точной локализации клеточного или тканевого компонента (антигена) с помощью иммунологических и гистохимических реакций; при этом иммунологический анализ срезов тканей или цитологического материала проводится в условиях сохранения морфологии клеток. В диагностической практике можно выделить несколько основных областей применения ИГХ: во-первых, при исследовании опухолей человека в целях определения гистогенеза недифференцированных опухолевых образований, отдаленных метастазов, для дифференцировки различных тканевых компонентов, составляющих комплексные опухоли; во-вторых, в целях прогностической оценки дальнейшего течения заболевания и, наконец, при назначении терапии.

В целях прогностической оценки заболевания, предсказания биологического поведения опухоли, появления метастазов, эффективности терапии проводят исследование пролиферативной активности (Ki-67), выраженности ангиогенеза, выявление рецепторов к стероидным гормонам, изучение степени анаплазии клеток (мутантный белок гена p53).

Антиген Ki-67 является специфичным и оптимальным для широкого использования в патологоанатомической практике маркером пролиферации. Он впервые описан Gerdes и соавторами в 1983 г., состоит из двух полипептидных цепей с молекулярной массой 345 и 395 кДа. Это основная часть нуклеарного матрикса, в течение интерфазы ассоциированная с хромосомами фазы митоза. Ki-67−димерная молекула, имеющая тесную связь с 10-й хромосомой, конкретная роль этого протеина в процессе клеточного деления до сих пор точно не выяснена. Экспрессия Кi-67 позволяет выделить опухолевые клетки, находящиеся в активной фазе клеточного цикла, на всём его протяжении (G1-, S-, G2- и M-фазы). Кi-67 отсутствует только в G0-периоде. Активно пролиферирующие опухолевые клетки представляют собой «фракцию роста» новообразования. Антиген Ki-67, выявляемый соответствующими моноклональными антителами, представляет собой короткоживущий протеин, он разрушается в течение 1,5-2 часов. Поэтому антитела к Ki-67 выявляют только делящиеся клетки, так как Ki-67 не успевает накапливаться и не остается в покоящихся клетках. Пролиферативная активность является ведущим фактором как в механизме злокачественной трансформации клеток, так и в биологическом поведении уже возникших опухолей. Это наиболее важная характеристика фенотипа опухоли, в значительной степени определяющая скорость роста новообразования, риск метастазирования, потенциальный ответ на лечебные мероприятия и исход онкологического заболевания. Многие факторы, влияющие на течение и исход онкологических заболеваний, свое патогенетическое действие на опухоль опосредуют через изменение пролиферативной активности. Оценка пролиферативной активности опухолевых клеток необходимо не только для определения биологических характеристик опухолей, но и для селективного подхода к выбору терапии.

Индекс пролиферативной активности в различных опухолях имеет разные значения, являясь при этом независимым прогностическим признаком, определяющим клиническое течение и прогноз заболевания. При Ki-67 менее 15 % опухоль считается менее агрессивной, при показателе более 30 % опухоль считается высокоагрессивной. При высоком уровне (выраженном в %) Ki-67 опухоль с более высокой вероятностью ответит на химиотерапевтическое лечение. При низком его уровне опухоль при определённых условиях лучше отреагирует на гормонотерапию. Тест проводится на образце ткани, полученном из опухоли в результате биопсии или оперативным путем.

Дополнительно проводится комплексное определением пролиферативной активности гладкомышечных актинов — сократительных белков, являющихся главными компонентами системы микрофиламентов клетки. Выявлено шесть основных изоформ актина. Антитела к альфа-актину гладких мышц являются надежными маркерами для определения гладкомышечных опухолей. SMA и α-SMA также окрашивают клетки с частичной гладкомышечной дифференцировкой: перициты, миоэпителиальные клетки и миофибробласты. Определение перицитов вокруг сосудистых структур — признак доброкачественного сосудистого процесса, тогда как в большинстве злокачественных сосудистых новообразованиях число перицитарных клеток снижено. Высокая экспрессия гладкомышечного актина отмечается при непролиферативной и умеренной степени пролиферативной формы лейомиомы. В случае пролиферативной формы изменений выраженной степени экспрессия гладкомышечного актина слабее. Маркером, определяющим благоприятное течение заболевания, является высокая экспрессия гладкомышечного актина.

Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности в растущих лейомиомах по экспрессии KI-67 и гладкомышечного актина представляет ценный современный метод диагностики, позволяющий определить степень пролиферативной активности и анаплазии опухолевых клеток, охарактеризовать прогноз и предложить адекватные методы лечения. Однако не следует и преувеличивать возможности данного метода при лечении конкретного пациента. Данный вид обследования является только дополнительной методикой исследования, и его результаты должны быть интерпретированы в контексте с другими данными обследования, включая клинические.

Для чего используется исследование?

При наличии клинико-анамнестических признаков миомы матки, позволяющих заподозрить онкологический процесс.
Определение степени пролиферативной активности и анаплазии опухолевых клеток.
Оценка объема и методики лечения.

Когда назначается исследование?

Наличие миомы матки.
Планирование объема и методики лечения лейомиомы матки.

Что означают результаты?

При использовании данного метода визуализации антигенов должно получиться интенсивное четко выявляемое окрашивание тканевых антигенов в исследуемом образце и позитивном контроле. Окрашивание негативного контроля также необходимо принимать во внимание при оценке специфичного расположения исследуемых антигенов. Интерпретация полученных результатов ИГХ-реакции включает такие термины, как «выраженная позитивная реакция», «ложно-позитивная реакция», «негативная реакция», «ложно-негативное окрашивание».

Кто назначает исследование?

Гинеколог, онколог.

Также рекомендуется

Иммуноцитохимическое исследование соскобов шейки матки с определением белка р16 и Ki 67 (включая жидкостную цитологию — окрашивание по Папаниколау)
Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением рецепторного статуса Прогестерона и Эстрогена
Комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с определением пролиферативной активности по экспрессии KI-67, а также риска прогрессирования дисплазии и развития рака шейки матки по экспрессии p16INK4a

Литература

Копнин Б.П. Основные свойства неопластической клетки и базовые механизмы их возникновения. Российский онкологический сервер. (www.rosoncoweb.ru/library/01/02.htm).
Георгиев Г.П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей // Соросовский образовательный журнал. — 2000. -Т. 6, № 11. — C. 1-7.
Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии./Я.В. Бохман. — С.-Пб. «Фолиант». 2002.
Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. — СПб. 1994.
Лысенко О.Н., Ашхаб М.Х., Стрижова Н.В., Бабиченко И.И. Иммуногистохимические исследования экспрессии рецепторов к стероидным гормонам при гиперпластических процессах в эндометрии // Архив патологии. — 2004. — Т. 66, № 2. — С. 7-10.
Франк Г.А. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей // Практическая онкология. — 2004. — Т. 5. — C. 231- 236.
Бабиченко И.И., Ковязин В.А. Новые методы иммуногистохимической диагностики опухолевого роста: Учеб. пособие. — М.: РУДН, 2008. — 109 с.
Dabbs D.J. Diagnostic Immunohistochemistry. 2-nd ed. — Elsevier, 2006. — 828 p.

Источник