Климакс после приема тамоксифена

Тамоксифен-ассоцированная патология эндометрия и возможности ее коррекции

ФГБУ Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова Минздрава России, Москва

Тамоксифен является наиболее часто используемым препаратом для лечения рака молочной железы. Известно также влияние данного препарата на гормон-чувствительные ткани. Ретроспективные и наблюдательные исследования показали, что у женщин в постменопаузе с раком молочной железы, принимающих тамоксифен, риск развития доброкачественной патологии матки возрастает. Тамоксифен может быть причиной развития полипов цервикального канала и эндометрия, пролиферативных изменения эндометрия, гиперплазии и рака эндометрия и др. Все вышеперечисленное диктует необходимость поиска возможных путей профилактики и лечения данной патологии.

Заболеваемость и смертность женщин, страдающих гормонально-зависимыми опухолями,
ежегодно растет. Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (37,6%), при этом опухоли половых органов составляют 17,1% всех злокачественных новообразований у женщин. Злокачественные опухоли молочной железы (20,5%) являются ведущей онкологической патологией у женского населения [1].

Многочисленные исследования показали, что применение тамоксифена в дозе 20 мг в сутки в
течение 5 лет достоверно уменьшает риск развития рецидивов рака молочной железы [2–4].
Считается, что эффект тамоксифена сохраняется и после его отмены. Мета-анализ, опубликованный
на сайте журнала The Lancet (www.thelancet.com), показал, что в течение 15 лет наблюдения (5 лет
приема тамоксифена и 10 лет после его окончания) адъювантное применение тамоксифена примерно
на треть снизило риск смерти женщин, больных эстроген-позитивным раком молочной железы.
Относительный риск (relative risk – RR) рецидива заболевания у больных, получавших тамоксифен в процессе адъювантного лечения (0–4 года с момента начала терапии), был практически в
2 раза ниже, чем в группе сравнения (RR 0,53).

В последующем (5–9 лет после начала терапии) риск оставался сниженным примерно на треть
(RR 0,68), а через 10–14 лет достиг плато (RR 0,97). Достижение плато к 10 годам наблюдения, по мнению экспертов, свидетельствует о том, что к этому сроку эффект адъювантной терапии перестал
нарастать или снижаться, оставаясь стабильным.

Однако более важно то, что на протяжении всех 15 лет наблюдения сохранялось статистически значимое снижение риска смерти от рака молочной железы (в среднем на треть). Относительный риск
смерти в течение 4 лет после выявления составил 0,71, последующие 5–9 лет – 0,66, и в 10–14 – 0,68.
Статистически значимо сократился и риск смерти от других причин. Общая смертность, не связанная
с раком молочной железы, была почти одинакова в группах, получавших и не получавших адъювантную терапию тамоксифеном, что свидетельствует о малой токсичности подобной терапии. В группе, получавшей тамоксифен, было отмечено лишь незначительное увеличение абсолютного числа
смертей от рака эндометрия и тромбоэмболических осложнений. При подробном анализе было
показано, что риск этих осложнений был крайне мал в возрастных когортах младше 45 лет и от
45 до 54 лет. У женщин старшего возраста (55 лет и старше) с интактной маткой риск развития рака
эндометрия или тромбоэмболии легочной артерии на фоне приема тамоксифена увеличивался приблизительно на 1% [4].

Исследование 37 тыс. больных, получающих адъювантную терапию тамоксифеном, показало,
что у 16% предотвращается прогрессирование заболевания в течение 10 лет и на 8% повышается
выживаемость больных с наличием эстрогеновых рецепторов в опухоли. Вместе с тем тамоксифен, являясь антиэстрогеном, выступает частичным агонистом эстрадиола. Поэтому в некоторых случаях тамоксифен вызывает следующие изменения:
1) возрастает частота гиперпластических процессов в эндометрии;
2) увеличиваются размеры матки за счет миоматозных узлов;
3) формируются очаги аденомиоза;
4) возрастает вероятность развития рака эндометрия [3–8].

В настоящее время особенно актуальна проблема гиперпластических процессов и рака эндометрия на фоне длительного приема тамоксифена. Впервые связь между приемом тамоксифена и раком эндометрия показал Жакет с соавт. в 1985 г., когда у 3 пациенток, страдающих раком молочной железы, принимающих антиэстроген, развился рак эндометрия. Позднее сообщалось приблизительно о 250 случаях тамоксифен-индуцированного рака эндометрия. Из этого следует, что тамоксифен является независимым фактором риска развития рака эндометрия наряду с диабетом, артериальной гипертензией, возрастом, избыточным весом, курением, наследственной предрасположенностью к раку молочной железы или гениталий [9, 10].

Поскольку отсутствуют точные данные о морфодинамике развития рака эндометрия, изменения, которые предшествуют е…

Мамиконян И.О., Саркисов С.Э., Саттаров Ш.Н., Бойко М.А., Гюрджян С.А.

Источник

Вопросы-ответы | страница 14

Вопросов: 453

Задала вопрос в начале января, но ответа так и не получила, поэтому задаю повторно. Мне 52 года. 5 лет назад перенесла операцию по РМЖ 2 стадия. Лечевая терапия, 6 курсов химии… 4 года принимала тамоксифен… Спустя 4,5 года обнаружили в печени гемангиому. Врачи подраузумевают, что от тамоксфена… Прекратила принимать.. Вдруг спустя 4.5 года пошли менструации… Вопросы: Гемангиома возникла от тамоксифена? 2. Правильно что я прекратила принимать тамоксифен? 3. Хорошо или плохо что в моем возрасте возобновились менструации…

Читайте также:  Ознобы и приливы при климаксе

Здравствуйте, Ольга. Вряд ли гемангиома возникла вследствие приема тамоксифена. Тамоксифен должен был отменять врач. По поводу возобновления менструального цикла — я бы проконсультировался с гинекологом и онкологом, и, скорее всего, предложил бы овариоэктомию. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

здравствуйте. Скажите принимаю 3 года тамоксифен по поводу рмж.Узи по женски с ноября 2016г. показывает гипертрофированные яичники и киста,то на одном яичнике,то на другом яичнике,жидкость за маткой малых размеров.анализ СА-125 и СА-15.3 хорошие ,онкогениколог сказала что жидкость это нормально,и что не надо удалять яичники а продолжать пить тамоксифен. нормально ли это?может мне сделать мрт малого таза?надо ли удалять яичники? У меня пониженный гемоглабин ,пью сорбифер месяц пропила стал 125,а через месяц опять 110,может что посоветуете что пропить? Если такой гемоглабин это нечего страшного? Что скажете по поводу яичников?спасибо

Здравтсвуйте, Наталья. По поводу низкого уровня гемоглобина — надо проводить обследование и смотреть в чем причина снижения (обычно начинают с обследования у гинеколога и обследования желудочно-кишечного тракта). По поводу удаления яичников — если гинеколог считает, что можно продолжить наблюдение, то целесообразно следовать его рекомендациям. Одним из побочных эффектов тамоксифена является появление кист в яичниках. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Дмитрий Андреевич, здравствуйте! 24.08.2016 г. Вы провели мне РМЭ по Маддену слева. Диагноз — медуллярная карцинома мол. железы (3 см в диаметре) — sin p Т2N2М0. Гистол. исследование — ER+0б, PR+3б, HER2/neu-0, ki-67 — 70-80%. Проведено 6 курсов ХТ (доксорубицин + эндоксан). Последующее лечение — тамоксифен 20 мг на 5 лет. Не могу решиться на прием из-за жутких побочных явлений… Подскажите, пожалуйста, целесообразна ли такая гормонотерапия при моих показателях гистологии? Если ДА, надо ли предварительно сделать УЗИ малого таза. — (лет 20 назад у меня был эндометриоз). Очень надеюсь на ответ. Заранее, спасибо! Вам я верю!!!

Вопрос # 29669 | Тема: Тамоксифен | 12.02.2017 |

Сосновый Бор, Лен. обл.,Россия

Здравствуйте, Галина Владимировна. В описании тамоксифена значится очень много побочных эффектов и связано это с тем, что препарат вышел на рынок длительное время назад. Во-вторых, чем дольше принимается препарат, тем более описывается побочных эффектов. Из реальных побочных эффектов тамоксифена — приливы, гиперплазия эндометрия, периодические боли в костях. Все остальные побочные эффекты встречаются далеко невсегда. УЗИ малого таза с оценкой толщины эндометрия желательно выполнить до начала лечения. Вам также необходимо учитывать тот факт, что при 3 стадии рака молочной железы риск возникновения рецидива заболевания достаточно высок, а тамоксифен данный риск существенно снижает.

Дорогой доктор спасибо за внимание и заранее уверена, что Вы дадите мне ответ. Вопрос касается моей мамы ей 83 года. Обнаружен три месяца назад случайно при лечении трофической язвы голени в клинике протоковый билатеральный рак молочных желез с метастазом в левое легкое. Жалоб нет, состояние удовлетворительное. При лечении тамоксифеном через 3 месяца эндометрий 12 мм, структура по типу кистозной гиперплазии. Матка деформирована, множественные миомы диаметром от 20-23 мм, до 42 -36 мм. Интерстициальные, субсерозные , есть с центрэпителиальным ростом. свободная жидкость 3мл. Кисты шейки матки. Стоит ли продолжать лечение тамоксифеном, может надо перейти на фаристон? Миомы в анамнезе около 30 лет. Заранее спасибо большое за Ваш ответ

Здравствуйте, Ольга. Я бы рекомендовал в ваше случае консультацию гинеколога. Если показаний к удалению матки нет, то я бы наверное перешел с тамоксифена на ингибиторы ароматазы (летрозол, анастразол). В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Добрый день. Возраст 51г. В 2014г поставлен диагноз карцинома правой молочной железы Т1N0M0,проведена радикальная мастэктомия, лучевая. Около года получала диферелин + тамоксифен (несколько месяцев), из-за наличия миом впоследствии заменен на анастрозол. Сейчас принимаю только анастрозол. Рост эндометрии не наблюдался. Но вот через 2.5 года внезапно заболела левая грудь (симптомы мастопатии перед месячными) и появились кров. выделения. С чем это может быть связано, восстановление менструации? Необходимо снова получать диферелин? Необходимо ли замена анастрозола на тамоксифен?

Здравствуйте,  Анна. Если появились кровянистые выделения на фоне приема тамоксифена, то первым делом надо исключить гиперплазию эндометрия. При 1 стадии назначения диферелина на 2 года достаточно, далее можно продолжить прием только тамоксифена. По поводу замены тамоксифена на анастразол — я бы не стал делать такую замену. Впрочем, если говорить более конкретно, то надо смотреть вас, знать все данные заболевания. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Уже 5 неделю лечусь тамоксифеном, но улучшения общего состояния ( сильная слабость, полное отсутствие аппетита вплоть до отвращения к пище) не наблюдается.Значит ли это, что этот препарат просто не действует или ещё есть надежда, что общее состояние начнёт улучшаться?Диагноз прогрессирование процесса МТС в лёгкие после операции 13-летней двности.Можно ли применять антидепрессант ЛЕРИВОН и транквилизатор феназепам на фоне лечения тамоксифеном?

Читайте также:  Сколько длиться менопауза при климаксе

Здравствуйте, Людмила. Надо оценивать эффективность лечение не только по субъективным критериям, хотя и они имеют значение. Если есть метастазы в легком, то необходимо выполнять контрольные обследования — компьютерную томографию или рентгенографию легких, чтобы оценить очаги (уменьшаются они или нет). Антидепрессанты при лечении тамоксифеном использовать можно. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Дмитрий Андреевич, скажите, можно ли одновременно принимать тамоксифен и нексиум, или развести их по времени и в какой последовательности, что сначала. Скажем, натощак до завтрака принять нексиум для защиты желудка, а тамоксифен вечером перед ужином или на ночь, когда вырабатываются эстрогены. Или время приема лекарств не имеет значения и можно утром перед завтраком сразу принять их все. Еще компенсирую диабет диабетоном и метформином.

Здравствуйте, Мари. Да, так можно делать. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

После операции в октябре по поводу ПМСР (РМЖ T1N0M0, 14 л/у без опухоли. ИГХ: ER 90%, ЗК 75%, Her2neo 0, Ki67 14%) и рак сигмовидной кишки T4N2M0, 12 л/у: 7 с метастазами, из них 4 с экстранодальным распространением) назначен в том числе тамоксифен. Читала, что это препарат для женщин в пременопаузе, для пост-менопаузы назначают ингибиторы ароматоз — аромазин, аримидекс и фемара. У меня пост-менопауза более 5 лет, подходит ли мне тамоксифен?

Здравствуйте, Мари. Тамоксифен может назначаться и до менопаузы и после нее.  При первой стадии оправдано назначение тамоксифена после радикальной операции. Впоследствии, можно сделать переключение на ингибиторы ароматазы (3 года тамоксифен, 2 года ингибиторы ароматазы). В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Здравствуйте,доктор!У меня вопрос по приему тамоксифена.Принимаю его четвертый год(рмж ,мастектомия,химия,лучевая).Назначен на пять лет.Надеюсь,скоро подойдет этот срок.При приеме тамоксифен не дает активироваться опухоли,если я правильно понимаю.А что происходит когда его прекращаешь принимать ….Остаешься без прикрытия……Или прием препарата такое длительное время делает какой-то задел или за пять лет убиваются плохие клетки ?Или считается,что прошел пятилетний барьер,а там как повезет?……Огромное Вам спасибо.

Здравствуйте, Ольга. Тамоксифен относится к группе антиэстрогенов, которые не просто подавляют рост опухоль, а не дают опухолевой клетке размножаться. Если опухолевая клетка не размножается, то погибает. В исследованиях было показано, что оптимальным сроком назначения тамоксифена является 5 лет, хотя были исследования, в которых проводилось наблюдение пациентов при приеме тамоксифена 10 лет. Элемент везения, конечно есть, но предугадать его сложно. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Шесть лет назад был РМЖ.Выписка из гистохимии:р T1NOMOG2 инфильтрирующий протоковый ER-120б,Pg R-200б,Her2/neo-0.Лечение-мастэктомия по Маддену,яичники не уделяли и не отключили,томаксифен не назначались.Сейчас образовался полип эндометрия,сделали гистероскопию и выскабливание,все доброкачественно.Гинекологи ,в качестве лечения,назначают гормональную терапию(прогестерон,в частности ,,Дюфастон,,)Можно ли его мне применять?Как лечить гиперплазию эндометрия тем,кто перенес РМЖ ?

Здравствуйте, Наталья. Дюфастон нельзя использовать при раке молочной железы и после его радикального лечения. Если возникает гиперплазия — необходимо выполнять выскабливание полости матки, если гиперплазия повторяется, то надо рассматривать вопрос о выключении функции яичников. В любом случае вам надо ориентироваться на мнение лечащего врача.

Источник

О приеме тамоксифена

анонимно, Женщина, 48 лет

Добрый день!Назначили принимать таблетки тамоксифена,20мг,после операции на груди и курса лучевой терапии,подскажите пожалуйста можно ли принимать этот препарат вечером,например в 21 час?Спасибо!

Можно. Главное, в одно и то же время каждый день.

анонимно

Спасибо за ответ.Подскажите пожалуйста, а при приеме тамоксифена, возможно ли применение таблеток ци-клим, при приливах, для облегчения состояния.Мне 48 лет, хирургическая менопауза с 2011 года, удаление матки с сохранением придатков.В феврале была операция по поводу ЗНО верхненаружного квадранта левой молочной железы, проведена радикальная резекция с лимфодесекцией, 20 курсов лучевой терапии, далее прием тамоксифена

Все эстрогенсодержащие и эстроген-подобные препараты (в.т.ч. экстракты сои, цимицифуги) не желательны и к приему при наличии гормонозависимого рака молочной железы в анамнезе, да и не очень эффективны. Сначала постарайтесь справиться традиционными методами (прохладное питье при приближении прилива, отказ от крепкого кофе, чая, алкоголя, горячих напитков, острых блюд; регулярные физические упражнения, лучше йога; свободная одежда из натуральных тканей и т.д). Если приливы слишком сильные и традиционные методы не помогают нужно предпочесть рецептурные средства: антидепресанты, одобренные для лечения приливов у женщин с противопоказанием к приему эстрогенов (пароксетин, венлафаксин, десвенлафаксин).

анонимно

Добрый день!Спасибо Вам большое за ответы!Хотелось бы получить консультацию о правильности назначения доктора и неясно какое дообследование надо делать?В данный момент принимаю тамоксифен,в 2011 году была операция экстрипация матки без придатков.Какие последствия после приема тамоксифена у меня могут развиться?

Правильность назначения тамоксифена? Да, он показан. Поскольку рак тела матки вам не грозит, то основное осложнение приема тамоксифена — риск тромбообразования (он повышен при выраженной варикозной болезни и тромбозов в анамнезе, если этого нет, то риск небольшой).
Дообследование — это просто контрольное обследование, стандартный объем на опухоль молочной железы, каждые 3-6 мес делается в первые 2 года после операции, потом реже. Про отсутствие тела матки доктор, видимо, просто забыл и поэтому написал гинеколога, ну или не удалил из шаблона. Но в этом ничего страшного нет, бывает.

Читайте также:  Улучшить состояние при климаксе

анонимно

Доктор примного благодарна Вам за ответы!Подскажите пожалуйста,надо ли мне делать остеосцинтиграфию и МРТ,с целью выявления метастаз и если надо,то каких органов?

Рекомендации таковы:
«Наблюдение после первичного лечения предполагает осмотр и выяснение жалоб от 1 до 4 раз в год (в зависимости от конкретной клинической ситуации) в течение первых 5 лет, далее – ежегодно. Ежегодно рекомендуется выполнять двухстороннюю (в случае органосохраняющей операции) или контралатеральную маммографию в сочетании с УЗИ регионарных зон и области послеоперационного рубца. При отсутствии жалоб и симптомов, подозрительных в отношении прогрессирования болезни,рутинное лабораторное и инструментальное обследование (R-графическое, УЗИ,радиоизотопное, в т.ч. КТ, МРТ, ПЭТ-КТ) не рекомендуется.»

Консультация врача онколога на тему «О приеме тамоксифена» дается исключительно в справочных целях. По итогам полученной консультации, пожалуйста, обратитесь к врачу, в том числе для выявления возможных противопоказаний.

Ответ опубликован 23 апреля 2018 г.

Источник

Женщинам в постменопаузе предложили альтернативу «Тамоксифену»

Клинические испытания препарата «Анастрозол», проведенные лондонским Queen Mary University, показали, что пятилетний превентивный курс лекарства более чем наполовину снижает шансы развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Полученные результаты показывают, это «Анастрозол» эффективнее и безопаснее обычно применяемого в профилактических целях препарата «Тамоксифен».

Масштабные этапные клинические испытания препарата «Анастрозол» (anastrozole), проведенные лондонским Queen Mary Universityпод эгидой Cance rRe UK, показали, что пятилетний превентивный курс лекарства более чем наполовину снижает шансы развития рака молочной железы у женщин в постменопаузе из группы высокого риска. Полученные результаты показывают, это «Анастрозол» эффективнее и безопаснее обычно применяемого в профилактических целях препарата «Тамоксифен». Отчет об испытаниях опубликован в журнале The Lancet.

«Анастрозол» относится к классу ингибиторов ароматазы — содержащегося в мышцах и жировых отложениях фермента, благодаря которому в постменопаузе происходит превращение вырабатываемого надпочечниками андрогена в эстроген — в эстрон и далее в эстрадиол. «Анастрозол», снижающий концентрацию циркулирующего эстрадиола,уже давно применяется для терапии, но не для профилактики, эстрогензависимого рака груди в постменопаузе.

«Тамоксифен», относится к классу селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM), чье действие основано на способности соединяться с гормональными рецепторами на поверхности опухолевых клеток и блокировать их связывание с натуральным эстрогеном, подавляя тем самым стимулирующий эффект, оказываемый гормоном на опухоль. «Тамоксифен» обычно назначают перенесшим эстрогензависимый рак молочной железы женщинам в пременопаузе для минимизации риска рецидива заболевания, а также женщинам как в пре- так и в постменопаузе, находящимся в группе высокого риска, в качестве средства профилактики.

Для участия в длившемся девять лет (с 2003 по 2012 год) двойном слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, целью которого состояло выяснение степени профилактической эффективности пятилетнего курса «Анастрозола», было отобрано почти четыре тысячи женщин в постменопаузе, в возрасте от 40 до 70 лет, из 18 стран мира. Все участницы находились в зоне высокого риска развития эстрогензависимого рака молочной железы – имели либо несколько доброкачественных, но потенциально способных к перерождению, опухолей груди, либо семейную историю рака молочной железы (два или более кровных родственников с заболеванием). Половина участниц ежедневно в течение пяти лет получала 1 миллиграмм «Анастрозола», а остальные – плацебо.

В итоге по истечении этого срока в группе, принимавшей «Анастрозол», рак груди развился у 2 процентов (40 случаев), а в группе, принимавшей плацебо – у 4 процентов (85 случаев) участниц. При этом побочные эффекты, обычно сопровождающие прием снижающих продукцию эстрогена препаратов, в «анастрозоловой» группе были выражены сравнительно слабо.   

«Полученные результаты говорят о том, что «Анастрозол» должен стать «препаратом выбора» для профилактики рака груди у женщин в постменопаузе с высоким риском заболевания, — заявил лидер группы исследователей, глава Центра по предупреждению рака Queen Mary University профессор Джек Казик (Jack Cuzick). – Этот препарат более эффективен для этого сегмента пациенток, чем «Тамоксифен» и, что самое важное, имеет меньше побочных эффектов».  

Группа Казика намерена провести дополнительные исследования с целью проверки возможности расширения спектра пациенток, которым можно было бы назначать превентивный курс «Анастрозола». Но, по его словам, уже сейчас ученые планируют предложить британскому Национальному институту здравоохранения и качества медицинской помощи (National Institute for Health and Clinical Excellence, NICE) включить пятилетний профилактический курс «Анастрозола» для женщин в постменопаузе с высоким риском рака молочной железы в рекомендации для Национальной системы здравоохранения Великобритании (NHS). С июня 2013 года подобные рекомендации действуют в Великобритании для «Тамоксифена».

Источник