Индекс резистентности при миоме матки

Корреляция результатов эхографии, магнитно-резонансной томографии и морфологии при саркомоподобной лейомиоме матки

Трофименко И.А.1,2, Берген Т.А.3, Исакова Н.Б.4, Бакланова Н.С.5, Красильников С.Э.6

1) Кафедра рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедра радиологии и рентгенологии с курсом УЗ-диагностики, Санкт-Петербург, Россия;

2) Городская больница № 40, отделение лучевой диагностики, Сестрорецк, Россия;

3) Дорожная клиническая больница на ст. Новосибирск-главный ОАО «РЖД», рентгеновское отделение №1,

4) Новосибирский областной онкологический диспансер, патоморфологическое отделение,

5) Новосибирский областной онкологический диспансер, отделение лучевой диагностики,

6) Новосибирский областной онкологический диспансер, отделение гинекологии, Новосибирск, Россия

Опубликовано: Журнал «Онкохирургия», 2013, том 5, №4.

Приводится клиническое наблюдение пациентки Х., на примере которого рассматривается дифференциальная диагностика саркомы и миомы матки со сложными формами дегенерации методами ультразвуковой диагностики и магнитно-резонансной томографии.

Обсуждение. При затруднении интерпретации сонографической картины в дифференциальной диагностике саркомы и миомы матки рекомендуется проведение МРТ малого таза. При магнитно-резонансной томографии с применением только лишь морфологических последовательностей дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли миометрия возможно, только опираясь на вторичные признаки (инвазия в прилежащие структуры, регионарная лимфаденопатия, наличие метастазов). Контрастное усиление также не позволяет убедительно различить эти образования, так как и саркомы, и лейомиомы неоднородно накапливают контрастный препарат. Наибольшие затруднения вызывает дифференциальная диагностика крупных узлов, а также сарком и лейомиом клеточного типа или с миксоматозной дегенерацией.

Заключение. При дифференциальной диагностике саркомы и миомы матки целесообразно проведение МРТ малого таза с методикой ДВИ в протоколе, поскольку, по данным литературы, измеряемый коэффициент диффузии в лейомиомах в среднем составляет 1,3-1,7×10-3 мм2/с, а в злокачественных новообразованиях этот показатель редко превышает 1,1×10-3 мм2/с.

Ключевые слова: саркомы матки, миома матки, ультразвуковая диагностика, магнитно-резонансная томография, МРТ, диффузно-взвешенное изображение.

Введение

Лейомиома представляет собой наиболее распространенное из объемных образований матки, составляя 12-25% от всех гинекологических заболеваний [1]. Пик встречаемости лейомиом приходится на поздний репродуктивный и пременопаузальный возраст, когда опухоли этого типа присутствуют у 77% женщин [1, 2].

До 65% лейомиом матки со временем претерпевают так называемые вторичные или дегенеративные изменения, что делает эту группу доброкачественных опухолей чрезвычайно разнородной с точки зрения морфологии и, соответственно, ультразвуковой и магнитно-резонансной семиотики. К таким изменениям относится гиалиновая дегенерация, составляющая до 63% вторичных изменений лейомиом, мукоидная или миксоматозная дегенерация (19%), кальциноз (8%), кистозная дегенерация с предшествующей фазой отека стромы опухоли (4%), красная или геморрагическая дегенерация (3%), а также жировое перерождение (3%) [3]. Для гиалиновой дегенерации лейомиом при МРТ характерен типичный сигнал стромы узла на Т2-ВИ, более низкий, чем для миометрия, и изоинтенсивный поперечно-полосатым мышцам [3]. При УЗИ участки гиалиноза обычно эхонегативны и могут напоминать мелкодисперсную несмещаемую взвесь. Контуры таких лейомиом четкие, но часто неровные, фиброзные изменения стромы узла сопровождаются повышением его эхогенности [4].

Кальциноз лейомиом сопровождается появлением в их строме гипоинтенсивных включений во всех типах взвешенности при МРТ; при УЗИ кальцинаты демонстрируют характерную гипоэхогенность с эффектом дистального затенения, часто участки обызвествления создают своеобразную картину гиперэхогенного ободка узла [3, 4].

Кистозная форма дегенерации лейомиом при УЗИ проявляется наличием в строме узла гипо- или анэхогенных полостей, лишенных кровотока; при МРТ кистозные включения характеризуются гиперинтенсивным сигналом на Т2-ВИ и гипоинтенсивным на Т1-ВИ с высокими показателями измеряемого коэффициента диффузии [3, 5]. При геморрагической дегенерации строма лейомиомы на МР-изображениях характеризуется повышенным сигналом в Т1-взвешенности [3].

Наиболее сложными по структуре, МР- и эхо-характеристикам являются лейомиомы с миксоматозной дегенерацией. При сонографии лейомиомы такого типа характеризуются анэхогенными включениями вне клиники нарушения питания узла, появлением зон сниженной эхогенности в узле без признаков акустического усиления, а также участками повышенной эхогенности в узле [3-5]. При МРТ лейомиомы данного типа демонстрируют негомогенную структуру, вариабельную интенсивность сигнала на Т1-ВИ, при этом они гипер- или изоинтенсивны миометрию на Т2-ВИ [3, 6].

Читайте также:  Тампоны от миомы мумие и мед

Такое разнообразие семиотики определяет сложности дифференциальной диагностики дегенеративно измененных лейомиом с другими узловыми образованиями тела матки, в частности, с саркомами.

Саркоматозные опухоли тела матки встречаются достаточно редко, на долю лейомиосарком приходится лишь 1% злокачественных опухолей данного органа [1]. Саркомы обычно проявляются болевым синдромом и метроррагиями, однако могут протекать бессимптомно. Они склонны к быстрому росту, 5-летняя выживаемость составляет 50-65% [6]. Наиболее распространенными подтипами сарком тела матки являются лейомиосаркомы и эндометриальные стромальные саркомы [1].

Описание наблюдения

Пациентка Х., 66 лет, обратилась к гинекологу по поводу периодических болей внизу живота тянущего характера, появившихся около полугода назад. Из анамнеза: менопауза в течение 18 лет, 4 беременности, 2 родов; помимо аппендэктомии около 30 лет назад оперативных вмешательств не было, из соматической патологии — артериальная гипертензия II ст., степень риска III.

При гинекологическом обследовании отмечается увеличение размеров тела матки до 6-7 недель беременности за счет плотного узлового образования, безболезненного при пальпации, с ограниченной подвижностью; шейка матки и придатки без особенностей. По результатам морфологического исследования материалов раздельного диагностического выскабливания полости матки и цервикального канала атипических клеток выявлено не было.

УЗИ на аппарате HITACHI Preirus из транасабдоминального и трансвагинального доступов с использованием датчиков различной частоты: конвексного датчика с постоянной частотой 5 МГц, объемного 3D датчика с частотой 2-7 МГц, внутриполостного датчика с постоянной частотой 3-10 МГц (для визуализации образований малого таза размерами до 50 мм) и линейного датчика с постоянной частотой 3-9 МГц для исследования поверхностных структур. Исследование проводили в режиме серошкального сканирования (В-режим) и цветового допплеровского картирования (ЦДК).

Сонографическая картина образования характеризовалась бугристым контуром, в структуре были анэхогенные аваскулярные участки, кровоток определялся хаотично по всех поверхности, в т.ч. в центральных отделах узла, показатель индекса резистентности (IR) был в пределах 0,5-0,45 мм/сек (рис. 1), на основании чего был предложен диагноз саркома матки.

Рисунок 1. Эхограммы с энергетической допплерографией органов малого таза у больной Х.: а, б, в) образование миометрия с бугристым нечетким контуром, неоднородной структуры за счет гипоэхогенных участков в структуре, хаотичным кровотоком по всей поверхности (стрелки), показатель индекса резистентности (IR) 0,5-0,45 мм/сек; г) 3D-реконструкция, извитой ход сосудов, васкуляризация по типу клубка.

Выполнена МРТ малого таза на системе с напряженностью поля 1,5Т с применением поверхностной 6-канальной катушки. Протокол исследования включал 3 серии Т2-ВИ spin echo в сагиттальной плоскости, по короткой и длинной оси тела матки, Т1-ВИ в аксиальной плоскости с подавлением сигнала от жировой ткани и без такового, ДВИ с b-факторами 50, 500, 800 с/мм2 в аксиальной плоскости с автоматическим построением карт измеряемого коэффициента диффузии (ИКД). Толщина среза составила 3-4 мм. От контрастного усиления пациентка отказалась.

На МР-изображениях справа по передней стенке определялось интрамурально-субсерозное образование размером до 4 см, имеющее четкие дольчатые контуры с предполагаемым наличием псевдокапсулы (рис. 2); опухоль не распространялась на шейку матки и не демонстрировала связи с цервикальным каналом и полостью матки. Структура опухоли представлялась гетерогенной за счет кистозных включений и множественных расширенных сосудов, визуализируемых в виде характерных линейных участков пустоты потока; строма образования демонстрировала преимущественно гипоинтенсивный сигнал на Т2-ВИ, изоинтенсивный на Т1-ВИ с высоким показателем ИКД (1,57×10-3 мм2/с), на основании чего образование было охарактеризовано как лейомиома со сложной дегенерацией стромы. Обращало на себя внимание диффузное расширение сосудистых сплетений в миометрии передней стенки тела матки вокруг опухоли, а также в параметриях с высоким сигналом на Т2-ВИ spin echo, отражающим относительно низкие скоростные показатели кровотока, что было интерпретировано как возможное наличие сопутствующей сосудистой мальформации. В остальном в зоне исследования изменений выявлено не было.

Рисунок 2. МР-томограммы органов малого таза пациентки Х. Т2-ВИ в сагиттальной (а) и косо-аксиальной (б) плоскости;

Читайте также:  Где сделать операцию по удалению миомы

ДВИ с b-фактором 800 с/мм2 (в) и карта ИКД (г) в аксиальной плоскости. Опухоль характеризуется негомогенной структурой

с преимущественно низким сигналом на Т2-ВИ, имеет псевдокапсулу. Отмечается расширение сосудов в миометрии вокруг опухоли

(короткие стрелки), а также в параметриях (длинные стрелки). Показатель ИКД 1,57×10-3 мм2/с.

Через 2 месяца после УЗИ и МРТ пациентке выполнено хирургическое лечение в объеме экстирпации матки с придатками (рис. 3). По результатам морфологического исследования материалов операции опухоль сформирована из клеток веретенообразной формы, собранных в переплетающихся в различных направлениях пучки (рис. 4.). Клетки опухоли вытянуты по полюсам с веретенообразным центрорасположенным ядром, структура хроматина мелкоглыбчатая. Отмечался пикноз отдельных ядер, вакуолизация цитоплазмы, некоторый ядерный клеточный полиморфизм. Митозы 0-1-2 в поле зрения. Каждая клетка была погружена в волокнистую строму. Строма опухоли с явлениями отека, отмечается присутствие тучных клеток, а также эозинофильных лейкоцитов, зрелых лимфоцитов, локализующихся преимущественно периваскулярно. Сосуды щелевидные. Таким образом, был выставлен окончательный диагноз: миома с выраженными дегенеративно-дистрофическими изменениями.

Рисунок 3. Макропрепарат: удаленная матка с придатками. Полость матки вскрыта, в просвете −

экзофитная крупнодольчатая опухоль на широком основании с признаками нарушения питания, кровоизлияниями, отеком.

Рисунок 4. Микропрепарат миомы тела матки с дистрофическими изменениями (увеличение 10×40, окраска гематоксилином и эозином).

Опухоль состоит из веретеновидных, с центрально расположенными ядрами клеток, собранных в переплетающиеся пучки,

строма опухоли отечна, сосуды щелевидные, присутствуют эозинофилы и лимфоциты.

Обсуждение

При сонографическом исследовании основными признаками, позволяющими дифференцировать саркоматозные опухоли от лейомиом со сложной дегенерацией узла, являются показатели кровотока [5, 7]. В частности, для злокачественных опухолей более характерен центральный тип васкуляризации, тогда как доброкачественные образования миометрия чаще демонстрируют периферический тип кровоснабжения. Большое значение имеют и количественные показатели кровотока: злокачественные опухоли характеризуются более низкими значениями индекса резистентности и более высокими значениями скоростных показателей кровотока [7]. По данным А. Kurjak и соавт., использование порогового значения индекса резистентности (IR) 0,40 позволяет дифференцировать миому и саркому матки с чувствительностью 90,91%, специфичностью 99,82% и прогностической ценностью отрицательного результата 99,96% [8]. Однако не все исследователи разделяют эту точку зрения, считая, что низкие значения IR часто наблюдаются при допплерографии доброкачественных лейомиом [5]. Другим важным дифференциально-диагностическим критерием является максимальная артериальная скорость (МАС). Разные авторы предлагают значения пороговых критериев МАС от 41 до 45 см/с [7]. Но следует отметить, что в пролиферирующих лейомиомах размером более 5 см нередко наблюдаются очень высокие значения МАС, что не позволяет использовать данный критерий как патогномоничный в дифференциации лейомиом и сарком миометрия [4, 9].

При МРТ с применением только морфологических последовательностей (Т1- и Т2-взвешенных изображений) дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли миометрия возможно, опираясь лишь на вторичные признаки (инвазия в прилежащие структуры, регионарная лимфаденопатия, наличие метастазов). Контрастное усиление также не позволяет убедительно различить эти образования, так как и саркомы, и лейомиомы неоднородно накапливают контрастный препарат [3, 6]. Наибольшие затруднения вызывает дифференциальная диагностика крупных узлов, характеризующихся гиперинтенсивным сигналом на Т2-ВИ (саркома и лейомиома клеточного типа или с миксоматозной дегенерацией). В этих случаях одним из основных опорных пунктов дифференциального диагноза является методика МР-диффузии, т.к. измеряемый коэффициент диффузии в лейомиомах в среднем составляет 1,3-1,7×10-3 мм2/с, тогда как в злокачественных саркомах этот показатель редко превышает 1,1×10-3 мм2/с [6,10].

В данном клиническом наблюдении образование миометрия характеризовалось низким сигналом в Т2 взвешенности от подавляющего объема своего матрикса, что типично для гиалинизированных лейомиом; в саркомах могут встречаться включения низкого сигнала на Т2-ВИ, соответствующие кровоизлияниям, обызвествлениям или гиалиновому некрозу, однако больший объем опухолевого матрикса, как правило, демонстрирует гипер- или изоинтенсивный сигнал. При количественном анализе МР-диффузии в представленном клиническом наблюдении участки стромы опухоли с повышенным сигналом в Т2-взвешенности демонстрировали ИКД 1,57±0,11×10-3 мм2/с, что подтверждало доброкачественную природу образования.

Читайте также:  Можно обойтись без операции при субмукозной миоме

Вероятной причиной затруднений в интерпретации сонографической картины в представленном наблюдении послужило наличие сложной дегенерации миоматозного узла и, как следствие, регистрация кровотока в центральных участках образования. УЗ-интерпретацию затрудняло также расширение интрамуральных сосудов в миометрии, окружающем образование, что, вероятно, оказывало влияние на скоростные показатели кровотока и снижение индекса резистентности.

Заключение

Представленное клиническое наблюдение иллюстрирует, насколько сложным может быть дифференциальная диагностика лейомиом с вторичными дегенеративными изменениями и сарком тела матки. Опухоли сложной структуры в сочетании с сопутствующими сосудистыми изменениями миометрия могут затруднять УЗ-диагностику, имитируя злокачественный рост. В таких случаях для установления диагноза и, соответственно, адекватного выбора тактики лечения рекомендуется проведение МРТ.

Литература

  1. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М: Медицина, 1989; 464.
  2. Зайратьянц О.В., Сидорова И.С., Леваков С.А. и др. Особенности морфогенеза и ангиогенеза лейомиомы матки. Архив патологии 2005; 67(3): 29-31.
  3. Труфанов Г.Е., Панов В.О. Руководство по лучевой диагностике в гинекологии. СПб: ЭЛБИ, 2008; 592.
  4. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Медицина, 1990; 221.
  5. Sladkevicius P, Valentin L, Marsal K. Transvaginal Doppler examination of uteri with myomas. J Clin Ultrasound 1996; 24(3): 135-140.
  6. Tamai K, Koyama T, Saga T, et al. The utility of diffusion-weighted MR imaging for differentiating uterine sarcomas from benign leiomyomas. Eur Radiol 2008; 18: 723-730.
  7. Hata K, Hata T, Maruyama R, Hirai M. Uterine sarcoma: can it be differentiated from uterine leiomyoma with Doppler ultrasonography? A preliminary report. Ultrasound Obstet Gynecol 1997; 9(2): 101-104.
  8. Kurjak A, Kupesic S. An atlas of transvaginal color Doppler. 2nd ed. New Jork-London: The Parthenon publishing group, 2000; 205.
  9. Зыкин Б.И., Медведев М.В. Допплерография в гинекологии. 1-е издание. М.: РАВУЗДПГ. Реальное время, 2000; 152.
  10. Namimoto T, Yamashita Ya, Awai K, et al. Combined use of T2-weighted and diffusion-weighted 3-T MR imaging for differentiating uterine sarcomas from benign leiomyomas. Eur Radiol 2009; 19: 2756-2764.

Источник

Ç}€î»g¢›_@€ƒ~þ lº%9¼1]xÃcâá Í7Þ¸úq7¨ÑA¸¸’Ày,êPl ¦Œ»ÈbŒÈÙˆ=Øœ=ìUIØ;ú.ð*‡ä´óíÊe†÷¡°@:aÜ{˜2)ÏNÏÔçàñQ,ï¢ I)áM®$’® §‡ŸDÙ¸2rtv°GJÆŠG°v’ð¡úŒø ¥V9>h¼ÌÂ’U%†V{¿Z½ƒ)D«©OE«wP…Š-œšmDKæÒË£Ÿ@@Q@è¡3˜1’Ñ¥ Ñ»§²»»T)tù¤RB/Óå£ö†QÁ*­’° [ÝÅ¡Z82ö0ÈĦêñ’°ö«ZÐþ¤Œ^­»ö«á#òAüéÙû¥ðçq¦z¦>§ É!M#*nàxÓHt|.²N`¾ËßD5©¤»»Q;sjDqÔ‡°Èäê8çi‹’ˆË(Ö²Qh3uêøsëÔqºN½ƒBº¤»ƒ¼Ä0#³êþâÆˆ|Ãzö~){œ)°ž©ÏŰÛTmí[¢»¥nüö7í…eà‡{ª×lY´,éG±’p,[¬u¯5¸kR½nèûÞf«&v»?Ù6j˜¹´´6P +¤Yß­j{¹ né;»dc›$Ï~¡‡ ¯[NµRK{Hävwžê½ÕYÃ27±T¹{ 6­ê¾M¬Wã} ü°qw OEáõj óÞR¼‹˜Ö§ª¯T~NÑ,¼’héûc•‡í@¦ó誺*}FÑÈÖ³î2õéäÌ€E˜ìÃmOdB þÖ¥ø£[#Íì8Ø•»qÛ’È;®ºgC»òüR`Ëñø˜ª«íæÕ˜h@b-û‹é¤°,ÆõUÿ»ÝÙ]6Y4ÍİàJ+u µ¸ œZ¶Ý-.r°/ù-ÉÝ,-«çœ£ÇÍØíº™åÁ¡µàÆAwÜc]¨ƒöC*ãý›±ÉÞ^´1>{‡A2ÞÓþ¤8¤¨÷£(³ƒèÆ€¥ oàJ«-,yÒ»ºŸPP¯c#wîÄH¶»»}±;B,dš-Bâ̪·»ÎŽ˜Ä•SÈ­E]e5ÐÐ1Ý3¶Œ3+Ý t¶aìo^ÒSΟmfú`ÂceÈñçdÂc•Òñ¡MàNŠ© þ+vcê¸'»4]>Ñ×WŽÇì†ëÛ­i®z¬êÎÚfáfçÏ’êò†!gîÎB½{ÅÅ¡iÊZäMÉ ½‡Öz­MÊ•-«£.LÞŠ@xUJEÎvÂ-4_÷2œ÷Ãèu%FµEéÇh%QZ¦Ó¤ÙQ¸Kç/ëy¤H`&äÓz…¤! A]qùÒÜ3″[tóTp£tXØœmdÛ-ñÅuÌ3 3×2¶c >œ§¬1-%AÆO‹ý`ú*»­upÏdÙzN¡aʨìVvߤÉIk›¼:¿»ó«¿MjRQeûArÿQ¯‹RÓ±-›6™òs˜iíœg¥ ½Ë»ªÜ °VµÊ-šcqzlYÚf%$Ñæ:Òf!nK˜’çÉY}Èê=Ó&´z»å~0³s0¹VïÆQ ÈGði9‹ñR 6S§±¤·Ú )¨»R«1)*åpõðÒÎÕXÂ’k$8C9O?YÿYŒp£8f×2aNÎ[ß±-VÚצUX7ý*ø­ã;å]«;ÚÕÚÚ|jª-˜±†sfë¦*¿ÛáœÐ‡ ‰ÞG+-äi»‘>üï_O_þü†ÞðZ S…i¯‰TÿÛbÌ»‘`RÐ’Ø3Ää@㌵dÊé qË’ðlñ!µÏíÎ0¨{ÙèS^ˆÆŸñì1…ßñ-q¹S,ÑIò)FjLÓ©ïBySGbpDO ÿBih™ ð»!zgÞ»QrùÚ¸Äç¥&;vËð-zr¡²P™ó™±§-šH¡áÊ¥â[6ëA‹åJÃ-ñÜqˆ›ÏVN°Ûœm*k>ȱ«¬ƒ†z:íQ5″^ezB,bÛ¾-®XÕ¸íøVÙqý¼ôѾmaѸ€04žt7k «j,†Ý6n嘒¼l´u!’¦8mT´…NÕ¨¯Ö¿¹]ó€€ ÇÈÞ #åÖ +dåu¡ëpx*z_ äh-š’fFÍôµZØ’¥½Wr¶›¢­´Ÿ»úgÏêŸ «ú×O_­±×¬•²$ÎâB«{B³=õ,ôИkpËK…c:N†‹NŒH¼šÄ’£!HµNxýz4ò¥²†õn!9®¯¦xTçã=•§óVLg Ê/%×-9S$¼Çf:5ŠÈh½ò4;Þ®h`ØÝ¼TÙ¡7Mù±Õ¦æ ªY54F,½VÇ¥šã»}쯇í-A$¡ÇݨÁ¶·†FÓ¦)ÚðLíñN­Ä=â¸6Z×{¢¢okÅÆ7M¼ß Ÿ»qCD7Æ7P¸ôBT3ŠgÀnôÞv¬£E Ê¢-Î- TA¨YÍÓß’k Èc¤ì´^ºÞv0…/kQwíª ý±ÅPÙë£ilJœžyÄRÕ±®ZÕi¸¹Èù±P´.zÝÌÕ’ÎôŠ!¸ƒV± 0oKr5Q{»œŒ³õˆ|ˆ±R»°»¨¤»ÙD¦ Mz°© ¹œ2« Ò9Ì#©Æ&$ ]ˆèUÑm{¼HXm:~Áê÷ë™Â6g˜6ˆu¿ªR¶2Ô>ÙÓ1ä7k›¤vÊúC¯EåCL¬×K)õÅq°%îrŸHv!©¾wã wR¼eœØ_åý(gÙÎÚõ°cò[R&·³pµhqóËV’­BdA­5ѵ°6cÚêÑ ×ÜJÇÒwæÙ ÌXöÞwϵ4¯òš/ó)5Ùø°û]ÆIÆÇ¬ª?bh{ ©d,¯õòÀuçÞíFª€IÎýPk|ñ¶ÊË/°EY4)¯PÉ£l`E6ÚÌìx&y+QÜ9¤4è^RŽÈ¥ÂÃ_:˜Ð,ëm~Õ÷Æ*ñßò@g°LYßyŒg,üåZàÝ’²J»/]»‹gŠ~äT ¿R4øÝá÷|ŒuÊH•Ñ»z>é=#uêÆŸ@Ø|iú’ÌÜŸîPjzÿM¢ØKVìø9ÿîë’ñ.ª»¥õ‹g:’ØÛˆB±ƒ@ðŸc’® š¶e! MÄÈpÚq_+þs+’‹ô•Ž;«W’½ÈdSÑ‹4cj¡cºôxK¬é™2Ý’‹ô+è©a¹LòT¥[z%»Í½Êˆð=54¹tmñ:’¬½à¢Ž-8öB:©á .ú?adJ endstream endobj 11 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI]>>/Type/XObject/Subtype/Form/BBox[0 0 595.32 841.92]/Matrix[1 0 0 1 0 0]/FormType 1>>stream xœZKo#¹¾ðÐqæ`†ï`dy»½,°ñmS€ÝSþÿ5EV’ÍbwËTc ‘,±Èb}_½È¾~½¾üãSŸ»Òž¾þz}Q’ ÿÔIK#Œ9… …ѧ¯ÿ½¾ÈÓßù¿ß^_~½Km»ÔæÞ/g÷Ž¢¯|öRJS~²×³Ío^¶(•%.åkgÊ[•³^æüŸÓ×ï¯/wÐîZ4Tš¤D½†¿~œ~Ž’é¤Ô(é¼ðöÁî ú%IÐj’P.oàÚœß|öáü¦ßËÓ;~ fCðÙë|)ˆd‡ åU­¶o6tQÒ ©{ÙÉM(…‰»p°ƒXà¨ñº@è¯ðºå´QG¹*{G¹H†¸íìXK+b÷.œpQœ½~Kë¾Y4háâoÀﲺðRg%;Õi’YÜ}œc¿I{_жî.S0/…Q` .) al-0·LxݲòûĉND=JÏ2’ª’OêœC²»Žfmøe¦ ¯sþ:ø³ÒÙƒ#ó»Ì’ÁŒø%»g£M $wZöã¬Ê»Åµ€(œ?‡²€mówê|L¿Gªõ$Vé9r`»9bid‡OVx¿°ã£†-UÓî𠇳xž بuõ:M¨]«Ñ’ƒï_*:àÈônQþ†£Ú-³-U`Fij¯ZG!Ý’½@A’±€>1™á&¾ ÿÑGä»LÃdDŠx¦€ìØÔ½¸IvÓ˜mZ`*f6½åKtôÅÌe{‰²@ùõŠÂA6oÉ?9àS³ ²`-o¦Í´xÕ ¤l’ÔütL>;Îéœpêˆ {ë…ÕÍ~¥¶A=áãÐcÉùztò°Nxô$œ)ÖĨçÁrWRÍÀó0Z@`»L’ñ»âû8~Át ±ß?²[i*žn•`’ZR« œôV˜ËèV˜tÄÆÄ­…Šœ·³}BDX™ä,’ Ø+É…’õ*º¸R˜8ñf»N +9›SSç…WZ-¯«‡£g-©ü˜L)Øg:ÜVæ‰ÐmÑæÈ¶&-ÀèfÉOV^è¾úI÷í…ŸsßAéâ³-%Å.U;÷•ú}œë,V»kù6×Z@1ìâJ˾J¯Õyä’¦ize’o|fX-™ŒW˜¾0″MRËäɉ¨ 7«…Z»ü7™ /¹’ž¦VÊráé~P¯G¥kU}%+WJµªÝÛ³Z¯žÜ[«¡J}6:%ð’ÑÕðr+@gŽ…Z8Y:ÂYÔ­Á± ¡),M-è5ö?(¡ôTzu[J¹^x¾,qŒ+Mm+:gZƒÄü1xi·œ!ì{xïÞ¸F_I4¦ò7F kŽXŽÐÖP=:Ž6¹Lxœ>rãÎ¥§Ñv¥_è…çÓG!WšÕÓÞN’¯ÜX¹Ð¨kAŸ»¶Ü…°Y߇ÀOjV©‰{óÐ%ô=ßdU¯ÁÂÞ±á*UæEÃÒ‰UXYý¸ŠOÖ«žðdc¹ð¼’JqÅÛ1Ø~«ë-ûv^›Pù?½±¢­†bݨPˆâ0àº;ãÐfƒPëñÏ94ƒ2± ¢iCȧsí(Bbc~ÿ®GƒdGé’ŠŸh-LIk7r©¥Ýeá²’hôØÕ°žX»§ú}•Q¯}ÿű·K»¡.ah¶†ƒ¹[8ÂÎ߃4äâ¦$øª;ä­M÷ßÔøÙ£¸ô»Aº~.HJ‡@>¹TO5aŽG`döÔª};¦ÊUÓ½B-:uΒ刵-)ÙüÖèOïBøî À54éˆñp í™á€ûr ÷ð¤J1Ä¥Ÿ¨¼sS×?Qy»Qç’7žÅ0p ‰êbj‰­5@,MN¨)ÛoÜc´Õ!qø4.ß§Ü ê5O-ÈüŸE#Œ1~³UàÑéÑúRo3àCÌccç¥î?íÿþû3ÚT b5-Üe,ä>t¥s/ÜK¾oœ²R’M—F4ÖÆ9÷Ž’|%ŒëTÆP×Ú¸`|êQëmcòp²[š#ÆÐ+5*™Ï[ª6i

!®ãÀN0ÊòÍv9M»Ù¥pèç¿~þ±# %†’ƒÄÞäÙ’â0v¯t¸ÿpÞ½hÉ-K¾cø,滇íáèšÀ±ˆ¸×3Á=ÖºìàÝb’)¤ôH¿þ[/¤'[9•JÉÏæÊ³Ìr¢°2㾩«¤²-]?¶»ŠçœKôݹòv1_yóÏžrz’L8’@!¢-Ų!Ìžt«YßGµû’…RGT4Êú°²üäÝ*tîÒZÖé|ñ3Z¦»Ý íäiUc9vE¼Üm>q+œ»›Ôs®oîÈ&) Á›‹3ãSÔÔN].ØÒ’ôóLžC€³z¥9M;V¤.dë’pÎ÷MÈ©œé7îòq_ô›~øÆBÓí-ë4ú£YcUãl8HQÌäõ°ì.Û ùu«ôðœËv_Þ=kS½§Éa6·Àôø§~‰4-n£ê±MvŸQ›ª +ß;†BTß) smNüCî=80ŽõA¤½›ªq,°ä»ÐP‡šü,ÐÆØÿ÷×Ì endstream endobj 14 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI]>>/Type/XObject/Subtype/Form/BBox[0 0 595.32 841.92]/Matrix[1 0 0 1 0 0]/FormType 1>>stream xœµ™Ioë6€ïütLžr_€-_R gß’žÐžúÿ¯‹DÍH&)/Mà@’É™ùq6×ÃÛ_fà ˜®ÿÞøÀÂ/»ò ü`­ m†ë‡76üÿüyxûþÁ»ÃÇT¸»Ÿáóþ=‡×绎#lúV‰TŽI­¼¡V*LbµßïÃ9ÕŒ¬t Ueèíg›&2nÒíô³ÉêsºŒÏ¡y¹tÛÎ=ȵDmcò$éj)5I?ŸŽñ+-±x´bJîZ1!OtWWLH ‘ã±Ã’Åõ¾þú~‡ÎOE¦T ôJÿƒ¢»Öà]GT ®»M ·ãcUéᘡÊtm¬Ë.ÚkÜBÍ Ò-`Ø»›A§c>B&ݲ?tºŒwäÏÓQä9™ùš’¤K=t! ¹ µBz`~m]°,‰€bYÓYŸlĦA²ó©áéÛlU~ƒ%ÜÑzŸp$’-U7R:Îâ±ÏC­¼a¨þ=øa#váG4Ø6~ÍÕhâ’øe/kG7mvA-øTaïtÔåVÞôèÜt’4ã=ßXÐD´²o¢ö»0¬ŠDÍ&ôfKöÅ h¢ªTj5úž’,N6¢.©CØbÕ>ÀJ×᫱6-¼´ ì²™´E«¸-·rϦqˆÇòŸß‰ˆ-ØæÇ#Ÿf_»JiÊ´DնްY¢ÌÇK&DNâ.Û€ôµ41 ÑÝ.Ç ûê€ÆM0»ƒ#¢Çz«ËÂíðØ fxKõ?Šš3 õKD)oÁª¨_h]öñ…’¾L‡¯®-&_1ç‹Ò)ÆÙMO‹EÒ•Þœ¨¤ 7ç-«dH¡¨×H®»^YÅ*›Æœü§Cðµhó•œJ«˜#ÚûüI˜)B2÷Q»‘Š|‡¢®-E*d»-Ó`æHi’xY ^â¨âa N¥K¾ÍòMÊÝ+$…šØÚ›-‘Ü|{ORÄÂ3SÉu.Â-.ÐØW¤E

¶k[dÂÌ-èT€}-M¶TJw‰‡:g¦æÃyÉÉÝìpr²‹¶Øâ±$_ X*|iNo¬{*²»•¸zCÂëX»¡±/€ŠY’êÂiaÛö…’°:µ]_K¬x6å}`Źiu¦u¼E5âXò.½uc5§¥ã­-»‰¥yʇ…»ÞSEu&-‰Ç¾ 7åÓbý÷»†ìÙ‡ž0#&y±®-bÒJzÉÞi; å鸯°µ%7«aÖȰ¼[Öt€Ï’¦xtþX_´ÜEc_@Znýwq†­ÙÅ™P8ë´úZšœÅúqv)ͻɇ•äyIs.•’i‹›OwljZŒ»ÀøÚº’£S‰Y$§Et¾ [Ÿ³{¢ÿAQ3Tȼ}Pá 3Tªã¼úZšP1u¨üÚEÅZ,`†ý×’iiM*Å»d¬}a’ï•‹ÆHT»(ÛóL-)Y¬¶ßsPÏÈWT’kuÆ&üߦ^¹à9’Z¥D9 ŽX°¥¾C$šºH):Dvµ´ˆF’1· ZäìÅÊvN²›=ˆu#>Áq¾’ôWÜRX¹`«ên)Œ ù=û·$XÌÙ‰þE)ÉÁˆ=¢ÚáçÛE™P(ê»}-MŠDêñŠ—Ös°Yy³³Ê¹¨^¨à»ÇLÚ‹-XŒgu_’bûsmcÛ×Muí¶ýŸþ.nƒÙù¬¿³ñ½ú>júóqÔuïâ3™‰ÎÖ0Ô 4±§‹§õ^…ó&軑l«K+Ý=Z2¤áMC­‰’j;ö7}%µY endstream endobj 45 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI]>>/Type/XObject/Subtype/Form/BBox[0 0 595.32 841.92]/Matrix[1 0 0 1 0 0]/FormType 1>>stream xœµ[K‹#9¾7ôðe¡¦´z+ƒí*/ì¹oÍœfOûÿ¯+ÅCŠP¦í¬†e¨qÛVJ¡x~ñðõç×/ÿ¼‡»‹ÆÆÓÏ¿¿~q'[ÿs§»MާR¼Iùôó¿_¿ØÓÚÿþõõ˯o§ïž~þûë-úø¶ð;[¸èL:•º»ƒ~ý°>ëãzõŸÑ[>αþ3ÜëÛÿlŸÆ¥þ%| ïgÇŸ§µ-±6ÀÛú OÀ-7Úò¬ cR’O&‡‰8f­Gðä[ûè¼þ€C;Y…^œÏI’‰T§tž9âv8-µž/¨Øáäž0’K&ÔC1K~øäžVol»£[MXÆÍ’êìky9¿Ák>çv-¼mì}+6«/à©Ûù ^#>=ó|ÿ ®^}Y!;WÈ;OzLÓìÕ:Ö;küïëƒ)ó±>}¯»û´!_Ô§96fY_}½ãŠkc}Ûþª:år.?àåÍ#k-úRVfûl‡®KRRõ€œà}V»àÇ%OÓæíH)VÞmÅu¹š¼¿÷ÛàkA×]Y-òº äñ90-‡~$¯Éø ä%뻀ݷ¶-|†+œÔ{(æf~æì¬.]»toOÒVrˆ ‰ýv-Ï€Ø/c_G*Á’z4Cß⺠Uc&MªàAJոג¹’±k(«RAʘäÒâÐ>})ÙâŒõC²ÜGZCfÍjôì1-=ñE‡G²î´¸tƒXÈ/±Üxkt[`+?T~ ,ŸY¤Ã™-«Î€ì»Ðk’#¢%í¹ƒ.VM*4¨ ·x|{GŽE]U»â»‰[1/»…IÉÅ6ràï¥`c6k-k÷}¥]7ä’8è (¼»¡«üu³KÙ.¸ó#Ý/;ÖÁa=«þ»¸yR†ØEC_ÃÓ¹zDq»«1Ù g…óœ[8þ¾? .¥¿U-ýãáÒl-¢-Î’®/]¢Y%§7[qÂéç_•w(Ö9)üp›D7pò¼Jè ¬å}ØXnX­V6Šëk­öÞ»ÎÁF[:Q’X3œ+’ R‰A†]’]?»ý ŤŽãë2š¿›ïó çDoòª®÷ííÎ‰Åø41f¿öàœX¸¡1% {ô른º›»&Õ[n$†yúþf;lÚ·T-É»p’ŒÌÝjAE·n&h%ÚXî>-«]Lô3-‘Sq˜é¬Ì-ø:ü¦j†5±™á)…aáNEU†³ Z» üŽ…; Œh’ÀS­4k3ÈpBë%j^Ñ^»¾äðYG7ß@D-Æ.â¸a»€ ýc ÛÓHöÎ:VŽ+]ê]zA1tž+=-@0ð-4¿Û3ŸaEœ|DïƒôfxÀÍmB¹«ü¶äáÆìÇÚh²×kÃ÷XÿÞÂÁœˆt®Ä»˜’ìE ³ ¬+5äñ]Jèfxé8òY `ç¬vpcü»Ûôɸ¢ntÔmúšÏ¦‰]z»Ñ-(ÛÁ ­c]Áeŧ‹X±{v!üm͘ʕ€¬?&Å ÜɾÃÖÝ11&kÜïð0¦ª’yÃÃÈT´ðÓBT$¸cÂ(‘§ðšŽÑ›B2v’Çžª­€~þø»!Ô‹û¢Ð†]»¹»ˆqûjí¬%ÇÊ*Ѷ€»(9Zßp1¶b’|òxYÅ%gÖø[ÇVÖÕ|Q«ðO´B *þ8V]rÆMÏ1tK2‹›Ù0¼ÈŒ~PN{àG‡Röc,ö¢t×>TÒ±ßýx’ B¶&†ß»mÈÅ$÷;² Å™´¾-í|½c2ŽB…tõµÎ7¸¥Öþz¸¶˜iÛc˜.Ö€ê-™Ësú`þº¹±Ö§uSÞÃBV˜cõ ,`±‹‹{OÑ¢ÏÆ¥!Æ{^—€_Ê&N%Í®ÍñÁy.8píÓ^ƒÐ»íØ_5즨#o²¹¥«6*ôýzNÇyTí’•Û‹Ø+’äd!d*-e‹™gTÈຮ0p@÷²ÞóRÒÖ+PõT!n9/¡UÖl´Iе㲻‹Ë‹B(û‰rdn§ÊâJ¢kw¤§æ¢lIªƒåJ·urëž«ª™5Zɦ£NÎ&ÒÌ`®o¤¬•BÜD‡5ש»Û%+™Cú=’ã´Ëùç•Qû̶ˤ[€¨Kê÷*]î~¦s±SÖ¹¨(ú&¾Œ/’q¤Kê&Ýüãä2ü¼ÉÕn ‘ª.×ÚžârÕzÈûöîÿXÈÒ¦¹˜ÝªÒ€ ßtÂUó¼úM¼( V®¬~×oþJhS0Y»ô-µÛ›[Ü8ŠÌ…q¨i4÷Œ=˜ø€ÌR€‹Òu½¡Âv/Ñß2*’ó;¬›ÜXôy×qŠUÓ·M±»¦¨[«P¨N‰°ª©¥’͇ÞûCpÝaÀvFÐËG;ïZ ¹»;èáâZqÍFæÃœùòººDM¸5«XSç$b73=l’Û›¨n{Ïú>ª~Á«æ ‡^b­Ûn†õ2Nô6ðŠKc’n¹L½`>QHµw{/sŸ¶Å©Þ|¢» x&P˜Tߌ)ÝÇ,ºæ×+$Ä©>RD˜§2¬Q0ŽQŠ +ˆàu´oPg`¯Ö¡ÝÄ›þ†=ר=: pBh[ì¥ýRXsFLT|mŒ@Œ4*ø2p#œ¸[îÉGMîµZvh·Ž]¢Ô¦q绌Ÿù6¿p#lSWª±§>K¥¸îI÷üü³éŸP³jÏ%ÒÊ»ð¿|ßN²©Õšd§Gý£µ5ÑÔÚÖ‡r-aøë×·?̓ÇÕ½ìÕcP}9èÞh$&¤bìHMbÞ ½ôyœ€U«~PÌão€õ:à]÷P»ÞLÔŠÝzc e˜®[à’Ùº ÅÏëaŽá-hgŒ-­7͈S‡ÍÀÀ(Ã{±é+g’7«Øž gªÕ®ÄíN0áü»ÔÓ ÌÞ=Vö ¹èÐïç¥y¤ìKQXëâªslòoà ýY†{­â»ç»&=›ðÐêëT=»¼ÄhÃLãct¥QÔuRÑÁå.X1»Ø!Ø¥•ëvóÚwtžÀÃBê#†>J@KÇÏ󆱈uäÂûðôÎÜõ¸#É’WÛ×WBðsS’Š´I‰ƒÓY-TÙKu8›P-îD HÚ®Å*=ºóVJ²-YÎ:MÉ÷áy»¤]x» WB¥VŠÑajÄdêxBÊüö3é»6G•¥=¦Ôƒ¸fEY£ò«’ˆò)’¶Ù¹,«°ûy>Í77rëÖ£ À6¢ˆ.aáú¡’;?[«&{üiÖõ»Þ).r︟ú³n;e~½ Ú &4±ŸEB•Ôþ¶7®9ò¾;…¤Ýâ²´¹VÉ£Ïá²+~Œ¸­È™G·`ă°ÊɤžÿXÂßݩӺ-ά{Òn»E )Uc¸qÔp¥Mé»2xPå [Æ­T ƾsîGL’±UGëÞÇÜ-äη§Lî¾a€v>ü8ì]šxLOÈùÖ,Øõ}¢TÓßßzÕåArâ°OÊ’¦âôO1‰@ß‹é»,†OîE§óvȉd7&V8öIÕÕÚ¹F´79éGDÍtíÛy¾»œ†¾ê’ÿÇ(ˆ¤öÁtMN]Ò©ŒÐ€o}'»såWvÕX1â¬M:±˜»9:)®Ê:¬E©¢6³*ÞÍ8Ë%Úáï-˜=1àB­³QM1)KÄOCÑz»W7äâ SÒ¥-mO£dyÒ+Ã$z©ìÈ¥À)Rß7þ`O:acíQwnùTÐ9˜E»Cic$µ»ÕàÓêÍŸ ÏÝ¢û(Nûsã Ü1ìÌl‰o¨ÿ$w¦I®9*£Ä¸™Ë»G½?`&ÂòAñ‰LÅ]Œ¢Ö¸@Éqó4f´™w)2Ô’_63’Œý6[ÚÃ5z)ý°š²­{MöÂèðú(]ÍP%™6″ÙéE¹T)†»n«¬˜úY•*ÈI·Àõ=G±~ÓÀéJ¬o `Fh|ÞîF¨¬è=îl‡»=øÜ(÷áy;7ÜRÐy̆œ©UØãÏÈÿÏ»òÝuaÍ]…­Ñn•㥛 ˆcSoG4È%þM]¯vpêºiÔxæFÎÂ?@@’¢ê&Vª¸²oßÓ¦ØIw;pÌλØ2vNÛ]ìíë…ýåÂÐPaþȃbt»&èvÝ$5Õ­ +Wø£r¶Læß på(|ûü[«Öv8Q †3Â3©¯ÎÄ8`>ª-§ŽsÇPbÔÙ7!=N8á× #œïÕ¤©œîÂ-cüã#‡M§Ç!TÖ¹úØiöRŒûAˆðð´Rÿr.ßïÅõ¾üÁ «!Jÿ]›_]}æ§QFÀžS$†7 aˆ'{‘ø˜jÎŽUº±ì=ˆžÔVXG:HRshcq®{™mP,ßW»$ ˆ»áöÎîø>éˆþØrƒ¾ endstream endobj 55 0 obj >/ProcSet[/PDF/Text/ImageB/ImageC/ImageI]>>/Type/XObject/Subtype/Form/BBox[0 0 595.32 841.92]/Matrix[1 0 0 1 0 0]/FormType 1>>stream xœ­ÉŽë6òþ€÷>¾ZáNh°ÜíæÜ· § 3§ùÿëp©*VQ»­’ ãg‰,kß¼}ýüñû#´[«»|ýçç}Qù?}ña î£Y|¸|ýïçuùoùß¿~þøã]™• )ÿ™«Í_ýçõ­~>ò£pMïõÍ›)Ÿk{üUóïþ£®ñ˜†[þsõ¼ ºX){}s!r°Ûu}‡-¾mÏHD~À=ÿÝò÷x¢­û•z ÔòÔß 4~LlÇd òð¬nìþù6áãª]»tyCýˆQþŒ÷×k»Šw® Ì],X¯žº@ ïW­Þr¥}>ïÍ7ÿ¼|ýûçÏÌçíkÇ]·.¶2÷ WÆ×3″ÇT)áØ#t³¶2Î&&ßñmEº1¤»æàå£n` óA ¼Qœ¨·ÎîÔðƒ7H• @І¶yø_ó§ç(ÃæL3’Ž÷ãéVQbžà+¿’£ßI P»·HK@=¸0ßÅÊPïvHþ’ÓÆ-z%Vp(ˆ•3″Â^µfê$Lp¼²D»8ػҾw!­ «-eÊ~hÿþ°cdtXÖ$nñKÿ6¿°1vI’¯½¼©Ekùúë_.GÛ¬Y»ÛTÝqùmÄpf.SÞ]è¬Tþ$:;ÓnŒ’‡j¥»-1ÅEݺ¨hÍ Ìž#°(0¹-o8 cíÒˆ4°Œ.Ä…ŸÁe™ñBhwd×5fÊRlL´UK#º…üÊIàM»¹øŒœòLÏŒ

Источник