Гистология в гинекологии миома матки
Миома матки
… на актуальность клинической проблемы указывает то, что в настоящее время по поводу миомы матки выполняется до 50-70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах.
Миома (лейомиома) матки (ММ) относится к группе мезенхимальных опухолей и является продуктом очаговой пролиферации, возникающей в том или ином участке камбиального соединительнотканного каркаса матки. Это доброкачественная опухоль моноклонального происхождения, развивающаяся из гладкомышечных клеток и содержащая различное количество волокнистой соединительной ткани.
ММ является одним из самых распространенных заболеваний женской половой системы и доброкачественных образований половых органов женщин; ее частота, по данным разных авторов, колеблется от 24 до 50%. Средний возраст выявления ММ составляет 32 – 33 года, а показания к активному хирургическому лечению появляются примерно к 45 годам. Также установлено, что развитие этой опухоли занимает в среднем 5 лет и в 84% случаев узлы являются множественными. По данным российских ученых около 20% женского населения в возрасте старше 18 лет, в том числе около 70% из них в возрасте от 30 до 40 лет, лишаются матки в результате хирургического лечения.
К основным факторам риска развития миомы матки относят: позднее менархе, обильные менструации, высокая частота медицинских абортов и других внутриматочных вмешательств, воспалительные заболевания внутренних половых органов, заболевания сердечно-сосудистой системы, ожирение, сахарный диабет, гипофункция щитовидной железы, заболевания печени, метаболический синдром, гиподинамия, генетическая предрасположенность.
В соответствии с классификацией ВОЗ по отношению к мышечному слою матки выделяют межмышечную (интерстициальную – 1 [на рис.]) миому, подслизистую (субмукозную — 2) и подбрюшинную (субсерозную — 3). Если подслизистая миома матки на 1/3 располагается в толще миометрия, то говорят о миоме с центрипитальным ростом узла. По локализации выделяют миому тела матки, она выявляется в 95% случаев, шеечную миому — в 5% случаев, в редких случаях встречается миома круглой связки или узлы опухоли могут располагаться межсвязочно.
Патогенез роста миоматозных узлов до конца не изучен и до сегодняшнего дня остается спорным и неоднозначным. По мнению большинства исследователей, опухоль растет из клетки-прародительницы, в которой произошла первичная мутация. Опухолевый рост является следствием нарушения тканевого гомеостаза, который поддерживается балансом между двумя процессами – клеточной пролиферацией и апоптозом. Доказано, что клетки лейомиомы (миомы) обладают по сравнению с клетками нормального миометрия более высокой митотической активностью в обе фазы менструального цикла. В морфогенезе миомы матки выделяют три последовательных стадии: 1. образование активной зоны роста в миометрии в виде периваскулярных клеточных муфт с усиленной пролиферацией гладкомышечных клеток с активированным клеточным метаболизмом; 2. рост опухоли без признаков дифференцировки; 3. рост опухоли с дифференцировкой, созреванием и постепенным фиброзированием.
Половые стероиды, являясь физиологическими регуляторами клеточной пролиферации миометрия, играют ключевую роль в патогенезе развития лейомиомы. Влияние, как эстрогенов, так и прогестерона комплементарно; усиленная пролиферация клеток лейомиомы происходит в результате сочетанного действия эстрадиола и прогестерона (прогестерон являясь сильнейшим митогеном, стимулирует не только активацию пролиферативных процессов в миометрии, но и может способствовать формированию зачатка роста миоматозного узла, стимулируя ее дальнейший рост). В тканях миоматозных узлов по сравнению с неизмененным миометрием установлено развитие относительной локальной гиперэстрогении с сопутствующим повышением содержания рецепторов эстрадиола и прогестерона, а также повышение содержания рецепторов к прогестерону в секреторную фазу и его понижение в пролиферативную на фоне постоянно повышенной концентрации рецепторов к эстрогенам.
Клиника. У половины пациентов болезнь протекает бессимптомно и диагностируется только при гинекологическом или ультразвуковом исследовании. Но у каждой второй женщины возникают симптомы заболевания, которые ухудшают качество жизни и требуют лечения. Симптомы зависят от количества, размеров и расположения миоматозных узлов, а также от степени вторичных дегенеративных и воспалительных изменений в ткани узлов. Основные симптомы лейомиомы матки:
1. обильные, длительные менструации и/или ациклические кровотечения, которые сопровождаются слабостью, утомляемостью, приводят к развитию железодефицитной анемии;
2. тянущие боли внизу живота (у 20–30% больных), очень редко возникают острые боли, связанные с нарушением кровотока в миоматозных узлах, и сопровождаются повышением температуры, слабостью;
3. при больших размерах лейомиомы матки может происходить давление на соседние органы: мочевой пузырь, прямую кишку, что проявляется учащенным мочеиспусканием, запорами;
4. бесплодие, невынашивание беременности, осложнения во время родов наблюдаются у каждой третьей пациентки с множественными миомами.
Диагностика ММ, как правило, не представляет трудностей и основана на клинических (жалобы, история развития заболевания, общий и гинекологический осмотр) и инструментальных методах исследования. При множественных и больших ММ постановка диагноза не вызывает особых затруднений уже при гинекологическом осмотре больной, когда выявляется увеличение матки в размерах, ее неровные «бугристые» контуры, особая плотность при пальпации, а также отдельные единичные или множественные узлы.
Самыми высокоинформативными инструментальными методами диагностики ММ являются следующие: ультрасонография с применением цветового допплеровского картирования, а также трехмерная и инвазивная ультрасонографии.
Довольно важным методом в диагностике ММ является гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием, которая дает информацию не только о подслизистом расположении узла, но и позволяет своевременно выявить наличие гиперпластических процессов в эндометрии.
Немаловажную роль в выявлении небольших и необычно расположенных миоматозных узлов играют диагностическая лапароскопия и компьютерная томография, которые применяются в основном для дифференциальной диагностики миомы матки с опухолями яичников и других органов малого таза и забрюшинного пространства, с саркомой матки, с тубоовариальными образованиями воспалительной этиологии, с эктопической беременностью.
Показаниями для назначения исследования гормонального статуса у пациенток с ММ являются: молодой возраст пациентки (до 40 лет), клинические проявления патологии щитовидной железы и изменения ее структуры по данным УЗИ (галакторея, диффузная мастопатия, трофические изменения дериватов кожи, неоднородность структуры железы или изменения ее размеров), нарушения менструальной функции (мено- и метроррагии), сахарный диабет, ожирение. Необходимо исследовать фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, пролактин, тиротропин, свободный тироксин, антитела к пероскидазе и тироглобулину, эстрадиол и прогестерон.
Принципы лечения. В настоящее время применяются следующие принципы лечения ММ: 1. медикаментозное лечение, направленное на контроль роста миомы матки и развитие симптомов заболевания; 2. хирургическое лечение: органосохраняющие операции (абдоминальная, лапароскопическая и гистероскопическая миомэктомия) и радикальные операции (гистерэктомия); 3. малоинвазивные органосохраняющие методы лечения (эмболизация маточных артерий и миолиз различными источниками энергии).
С целью обоснованного определения показаний к применению консервативных или оперативных методов лечения больных с миомой матки (из-за необходимости максимально бережного отношения к матке) наиболее оптимально использовать клиническую классификацию миомы, предложенную профессором А.Л. Тихомировым.
Ι. Клинически незначимые миомы или миомы малых размеров: миоматозные узлы до 20 мм в диаметре, которые часто обнаруживаются как случайные находки при ультразвуковом сканировании поскольку они не дают никакой симптоматики. С патогенетической точки зрения миома матки на этой стадии еще управляема естественным гормональным фоном и не приобрела автономных механизмов роста. Поэтому целью терапии на этой стадии является стабилизация и профилактика роста узлов. По данным больших проспективных исследований единственными препаратами способными на современном этапе обеспечить профилактику развития миомы матки, являются комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Основными препаратами, назначаемые с целью стабилизации роста малых миоматозных узлов и соответственно для профилактики их формирования являются микро- и низкодозированные КОК, содержащие дезогесрел, такие как Новинет и Регулон, которые назначаются в контрацептивном режиме; также возможно применение внутриматочной гормональной релизинг-системы «Мирена».
ΙΙ. Малые множественные миомы матки: пациентки с множественной миомой матки, узлы которой не превышают 20 мм, а общий объем матки не более 8 недель беременности. Клинические проявления таких миом – это мено- и метроррагии, дисменорея и бесплодие. С патологической точки зрения такая миома приобретает характеристики автономности. Для лечения данных больных применяют, как правило, двухэтапную схему:
1. на первом этапе назначают курс терапии индукторами регрессии миоматозных узлов – это аналоги гонадотропин-рилизинг-гормонов (ГнРГ): гозерелин (золадекс-депо), лейпрорелин (луприд-депо), трипторелин (диферелин), бусерилин; данные препараты вводят индоназально, парантерально или в стерильном аппликаторе, начиная с 2-4 дня цикла с интервалом 4 недели в течение 6 месяцев.
2. на втором этапе лечения (если удалось достигнуть уменьшения размеров миоматозных узлов) назначаются длительные курсы оральных контрацептивов Регулон, Марвелон, Новинет или внутриматочная гормональная система «Мирена».
ΙΙΙ. Миома средних размеров: пациентки с единичными миоматозными узлами, размер которых не превышает 4 см. Их лечение зависит от планов пациентки на выполнение репродуктивной функции.
1. если женщина планирует беременность необходимо выполнение консервативной миомэктомии; после проведения операции рекомендуется курс лечения аналогами ГнРГ или Мефипристоном в течение 6 месяцев, по завершению терапии больная может планировать зачатие беременности.
2. если пациентка не планирует беременность, то терапию начинают с назначения аналогов ГнРГ или мефипристона (синтетическое стероидное антигестагенное средство), а затем переходят на комбинированные оральные контрацептивы или выполняют эмболизацию маточных артерий.
ΙV. При множественной миоме со средним размером узлов (до 6 см) наиболее эффективным методом лечения является эмболизация маточных артерий. Однако если пациентка планирует выполнение репродуктивной функции, следует провести консервативную миомэктомию. Если же миома сложная с различным расположением узлов, то на первом этапе следует выполнить эмболизацию маточных артерий, через год оценить возможности вынашивания беременности (степень регресса узлов, их локализацию) и на втором этапе выполнить консервативную миомэктомию.
V. При миоме матки больших размеров с узлами более 6 см можно также провести консервативную миомэктомию при «удачно» расположенных (субсерозных) узлах. В остальных случаях предпочтение отдается эмболизации маточных артерий. Однако при очень больших размерах миомы более 20 недель беременности эмболизацию проводить не следует, необходимо выполнить гистерэктомию. Для лечения субмукозной ММ существует несколько методов хирургического вмешательства: гистерорезектоскопия, гистерэктомия и эмболизация маточных артерий. При наличии миоматозных узлов на ножке, как правило, проводится лапароскопическая миомэктомия. Для лечения сложных ММ (множественных ММ сочетанной локализации) необходимо проведение двухэтапного лечения: назначение аналогов ГнРГ с последующей лапароскопической миомэктомией или эмболизация маточных артерий с последующей миомэктомией.
Кроме гормонального и хирургического лечения применяют негормональную терапию миомы матки: режим труда и отдыха, адекватное питание, седативная и фитотерапия, адаптогены, иммунокоррекция, витаминотерапия, препараты, улучшающие микроциркуляцию, физио- и рефлексотерапия.
Профилактика миомы матки включает в себя соблюдение рационального гигиенического режима с период полового созревания, планирование семьи с применением комбинированных оральных контрацептивов, и исключением операций по искусственному прерыванию беременности, коррекцию возможных гормональных нарушений и адекватное лечение гинекологических и экстрагенитальных заболеваний.
Источник
Гистологическое исследование операционного материала (придатки матки, секторальная резекция молочной железы, узлы миомы матки, лимфоузлы, сальники)
Гистологическое исследование операционного материала (придатки матки, секторальная резекция молочной железы, узлы миомы матки, лимфоузлы, сальники) — это исследование под микроскопом операционного материала больной.
Гистологическое исследование операционного материала назначается для подтверждения диагноза или постановки нового. Исследуя фрагменты тканей, которые были взяты во время операций или диагностических процедур (биопсии, лапароскопии и тому подобных манипуляций), специалисты могут выявить патологические отклонения в их строении. Особое значение анализ имеет в диагностике онкологических заболеваний.
Целью исследования является обнаружение патологических отклонений от нормального строения тканей, выявление злокачественных клеток или их предшественников, степень распространённости патологического процесса.
Гистологическое исследование — крайне важная мера определения характера патологического процесса. Иногда довольно трудно провести грань между доброкачественным или злокачественным образованием, поэтому гистологическое исследование в ряде случаев является основополагающим фактором при утверждении наиболее точного диагноза.
Гистологические исследования в гинекологи позволяют с наибольшей степенью достоверности установить диагноз при различных заболеваниях женской репродуктивной системы. Особенно они важны в выявлении онкологических заболеваний матки и её придатков. Гистологические исследования помогут установить точный диагноз после самопроизвольных выкидышей, а также при замерзшей беременности.
Секторальная резекция молочной железы — это хирургическое вмешательство на молочной железе, предполагающее удаление её части (опухоли) с оставлением здоровой железистой ткани молочной железы. Последующее гистологическое исследование опухоли подтверждает или исключает диагноз.
Стопроцентный диагноз миомы матки позволяет поставить только гистологическое исследование удалённых узлов, которое является обязательным. От его результатов зависит прогноз и дальнейшая тактика лечения.
Гистологическое исследование операционного материала лимфоузлов проводится для выявления наличия раковых клеток, а также инфекции.
Гистологическое заключение, составленное на основании зарегистрированных морфологом изменений исследуемой ткани, позволяет подтвердить имеющийся клинический диагноз или установить новый, и рассматривается врачами, и их пациентами, как конечный этап диагностики.
Показания:
- Подозрение на рак молочной железы.
- Доброкачественные опухоли молочной железы (фиброаденома, внутрипротоковая папиллома, липома). Операция выполняется с лечебной целью.
- Киста молочной железы, фиброзно-кистозная мастопатия.
- Рак молочной железы. В этом случае секторальная резекция молочной железы является этапом органосохраняющей операции.
- Доброкачественные образования яичников.
- Новообразования неопределённого происхождения.
- Эндометриоз яичника.
- Невоспалительные болезни маточной трубы и яичника.
- Воспалительные заболевания придатков.
- Фолликулярная киста.
- Киста жёлтого тела.
- Злокачественные новообразования яичника.
- При быстрых темпах увеличения миомы матки в размерах.
- При выраженном болевом синдроме.
- При сочетании миомы матки с опухолью яичника или эндометриозом.
- При бесплодии (если не выявлено других причин).
- При субмукозном росте миомы матки.
- При подозрении на злокачественное перерождение миомы матки.
- При увеличении или каких-либо патологических изменениях тканей лимфатических узлов.
Гистологические исследования операционного материала проводятся с целью установления или подтверждения клинического диагноза заболевания и его осложнений, определения обоснованности и эффективности проводимых лечебных мероприятий. Морфологическое исследование операционного материала проводиться во всех случаях удаления органов, частей тела или иссечения тканей, независимо от характера патологического процесса и показаний к оперативному вмешательству.
Подготовка
Условия подготовки определяются лечащим врачом.
Интерпретация результатов
В заключении может быть ориентировочный или заключительный диагноз, в ряде случаев — только «описательный» ответ. Ориентировочный ответ позволяет определить круг заболеваний для проведения дифференциального диагноза. Заключительный диагноз патоморфолога является основой для формулировки клинического диагноза. «Описательный» ответ, который может быть при недостаточности материала, клинических сведений, позволяет иногда высказать предположение о характере патологического процесса. В некоторых случаях, когда присланный материал оказывается скудным, недостаточным для заключения, при этом патологический процесс мог не попасть в исследуемый кусочек, заключение патоморфолога может быть «ложноотрицательным». В случаях же отсутствия необходимых клинико-лабораторных сведений о больном или их игнорировании ответ патоморфолога может быть «ложноположительным». Во избежание «ложноотрицательных» и «ложноположительных» заключений необходимо совместно с врачом-клиницистом проводить тщательный клинико-анатомический анализ обнаруженных изменений с обсуждением результатов клинического и морфологического обследования больного.
Источник
Гистологическое исследование гинекологического материала (биопсия шейки матки, влагалища, вульвы (слизистая), пайпель-биопсия эндометрия, соскобы полости матки, соскобы цервикального канала, образования (полипы)
[12-031]
Гистологическое исследование гинекологического материала (биопсия шейки матки, влагалища, вульвы (слизистая), пайпель-биопсия эндометрия, соскобы полости матки, соскобы цервикального канала, образования (полипы)
2280 руб.
Микроскопическое исследование тканей шейки матки и матки, используемое для диагностики доброкачественных заболеваний, предраковых состояний и онкологических заболеваний.
Синонимы русские
Гистология шейки матки, гистология эндометрия, гистология матки, биопсия эндометрия, биопсия шейки матки, диагностическое выскабливание, раздельный диагностический кюретаж.
Синонимы английские
Medical Diagnostic curettage, separate diagnostic curettage, WFD, histopathological examination of biopsies, cervical biopsy, Endocervical curettage (ECC), Colposcopy Biopsy Procedure (CBP).
Метод исследования
Гистологический метод.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Специальной подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
Гистологическое исследование является одним из самых эффективных и современных методов диагностики гинекологических заболеваний. Оно играет особенно ценную роль при предраковых и онкологических заболеваниях, позволяя поставить верифицированный диагноз и назначить адекватную терапию.
В большинстве случаев ткань для анализа получают путем раздельного выскабливания (кюретажа) стенок шеечного канала и полости матки или путем аспирационной биопсии.
Раздельное выскабливание матки — операционный процесс соскабливания внутреннего поверхностного эпителия матки и цервикального канала. Весь материал, полученный в ходе проведения этой процедуры, отправляется на гистологическое исследование. Раздельный кюретаж матки назначают не только с диагностической, но и лечебной целью (например, остановка кровотечения, удаление полипа).
Кольпоскопия — простая процедура, во время которой с помощью специального прибора (кольпоскопа) осматривается вход во влагалище, стенки влагалища и влагалищной части шейки матки. Ее назначают для первичной диагностики, для контроля за лечением, для скрининга во время диспансерного учета. Если во время проведения кольпоскопии выявляется участок ткани, подозрительный на малигнизацию, то проводится прицельная биопсия этого очага с последующим гистологическим исследованием. В лаборатории из полученного материала делают срезы, окрашивают их и исследуют под микроскопом.
Кольпоскопия проводится для выявления рака шейки матки и изменений, которые могут привести к нему. Чаще всего она назначается, если выявлены отклонения от нормы во время гинекологического осмотра (например, генитальные бородавки, цервицит), при измененном или атипичном мазке Папаниколау (Рар-тест), при кровотечении после полового акта. Кольпоскопия может использоваться для отслеживания вируса папилломы человека (ВПЧ) и для поиска атипичных изменений, которые могут возникнуть после лечения.
Для чего используется исследование?
- Для верификации диагноза;
- для определения характера патологического процесса и степени его распространенности;
- для определения обоснованности и эффективности проводимых лечебных мероприятий;
- для динамического наблюдения за эффективностью лечения;
- для скрининга при диспансерном наблюдении.
Когда назначается исследование?
- При онкологических заболеваниях шейки матки и матки или подозрении на них;
- при безуспешном консервативном лечении воспалительных заболеваний шейки матки;
- при полипэктомии для уточнения природы его возникновения;
- при эндометриозе;
- при миоме;
- при обнаружении подозрительного участка ткани во время кольпоскопии;
- перед началом противоопухолевого лечения;
- при кровотечениях, рецидивирующих на протяжении 2 и более лет;
- при обильном кровотечении на фоне анемизации;
- при кровотечениях в пери- и постменопаузу;
- при нарушениях цикла;
- при наличии признаков гиперплазии эндометрия;
- при дисплазиях шейки матки;
- при бесплодии или невынашивании;
- при обнаружении HPV 16, 18;
- при патологическом PAP-тесте;
- при неразвивающейся или внематочной беременности;
- при отсутствии клинического эффекта от консервативной терапии в целях уточнения диагноза и/или изменения схемы лечения.
Что означают результаты?
По представленному материалу выдается макро- и микроскопическое описание материала и заключение. Гистологическая картина может быть различной в зависимости от локализации и вида патологического процесса. Отсутствие клеточных изменений трактуется как норма.
Признаками, указывающими на присутствие патологии, являются:
- гиперплазия (патологическое разрастание) эндометрия;
- наличие атипических клеток;
- патологическое изменение структуры маточных желез;
- увеличение количества маточных желез;
- атрофические изменения;
- воспалительное поражение клеток эндометрия;
- отечность стромы;
- апоптозные тельца (частицы, образующиеся при гибели клетки);
- переполнение кровеносных сосудов слизистой оболочки;
- десквамация и пролиферация эпителия;
- фиброз слизистой оболочки;
- инфильтрация слизистой оболочки клетками;
- наличие кист.
Признаками патологии беременности, выявленными при гистологическом исследовании, являются:
- участки некротизированной децидуальной оболочки;
- участки с воспалительными изменениями слизистой оболочки;
- недоразвитая децидуальная ткань (при нарушениях беременности на ранних сроках);
- клубки спиральных артерий в поверхностном слое слизистой оболочки матки;
- обнаружение атипических изменений в клетках эндометрия, характеризующихся гипертрофированными ядрами;
- децидуальная ткань с элементами хориона;
- ворсины хориона;
- наличие участков с воспаленной децидуальной оболочкой;
- отложения фибриноида (белковый комплекс) в децидуальной ткани;
- отложения фибриноида в стенках вен;
- светлые железы Овербека (признак нарушенной беременности);
- железы Опитца (железы беременности с сосочковыми выростами).
Патологические изменения интерпретируются по соответствующей заболеванию классификационной схеме. Только врач может правильно расшифровать результаты гистологического исследования, учитывая все данные о пациенте и его историю заболевания.
Что может влиять на результат?
- Фаза цикла; раздельное диагностическое выскабливание и кольпоскопическая биопсия проводятся в определенные дни цикла в зависимости от предполагаемой патологии и фонового состояния;
- объем полученного материала;
- опыт врача по проведению раздельного кюретажа матки и кольпоскопической биопсии.
Важные замечания
- В направлении на исследование должна быть информация о фазе цикла, заболевании, характере проведенного лечения, результатах предыдущих исследований, если они проводились.
Также рекомендуется
[12-043] Цитологическое исследование аспирата из полости матки
[12-001] Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала на атипию
[08-057] Антиген плоскоклеточной карциномы (SCCA)
[09-106] Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК генотипирование [реал-тайм ПЦР]
[09-115] Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы), ДНК количественно, без определения типа [реал-тайм ПЦР]
[12-050] Цитологическое исследование мазков (соскобов) с поверхности шейки матки (наружного маточного зева) и цервикального канала — окрашивание по Папаниколау (Рар-тест)
[40-496] Полное лабораторное обследование здоровья женщин после 45
[40-029] Женская онкология
[40-042] Интимный — оптимальный — анализ мазка у женщин
[40-101] Гормональный — нарушения менструального цикла
[40-139] Лабораторные маркеры рака шейки матки
[40-180] Выявление факторов риска рака шейки матки
Кто назначает исследование?
Гинеколог, онколог.
Литература
- Гинекология: национальное руководство / под ред. В.И.Кулакова, И.Б.Манухина, Г.М.Савельевой. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2011.— 1088 с. — (Серия «Национальные руководства»).
- Гинекология: учебник для медицинских вузов/ Э.К. Айламазян. — СПб.: СпецЛит 2013. — 2-е изд., испр. и доп. — 415 с. : ил.
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Practice bulletin no. 140: management of abnormal cervical cancer screening test results and cervical cancer precursors. Obstet Gynecol. 2013;122(6):1338-1367. PMID: 24264713.
- Danforth’s Obstetrics and gynaecology. — Seventh edition.- 1994. — P. 351-464.
- Oehler M.K., Rees C.P. Menorrhagia: an update // Acta Obstet. Gynecol. Scand. — 2003. — Vol. 82. — P. 405–422.
- Arbyn M. et al. (2010). «European Guidelines for Quality Assurance in Cervical Cancer Screening. Second Edition—Summary Document». Annals of Oncology 21 (3): 448–458.
Источник